產品搜索
當前位置:首頁 > 新聞資訊 > 熱點聚焦

“邁邁”病理周讀筆記第四期 | 上皮性腫瘤診斷免疫組化指標

發布時間:2021-3-28 17:18:52




前言:


通過前三期的文章編譯,我們簡單介紹了《Immunohistochemistry in Tumor Diagnostics》一書中關于常見病理診斷免疫組化“套餐”的內容。毫無疑問,實際操作中必須結合臨床情況、鏡下形態等對相應“套餐”進行合理增減,才能達到最佳效果。此外,任何“套餐”都是由具體指標構成的,因此從本期開始,我們將按照系統簡單介紹相關免疫組化指標的具體特點及應用中的某些要點。



圖片


上皮性腫瘤診斷免疫組化指標


一、細胞角蛋白

細胞角蛋白(cytokeratin,CK)屬于中間絲蛋白,其作用為構成細胞骨架,是上皮性腫瘤診斷中最重要的標記。

免疫組化檢測中,CK一般為彌漫性胞質著色,但也有其他著色模式,如神經內分泌腫瘤中會呈核旁、逗點狀表達。常見呈這一著色模式的腫瘤類型還有:Merkel細胞癌(呈核旁著色,主要為CK20),小細胞癌(主要為CK19),類癌及胰腺內分泌腫瘤,腎臟嗜酸細胞腺瘤(oncocytoma,低分子量CK),甲狀腺髓樣癌,精原細胞瘤(低分子量CK),顆粒細胞瘤,橫紋肌腫瘤,少數間質腫瘤(如促纖維結締組織增生性小圓細胞腫瘤、平滑肌肉瘤、單相型滑膜肉瘤)。
CK類型很多,大致可分為兩組:堿性CK,包括CK1-8;酸性CK,包括CK9-20。不同的CK表達于不同的上皮類型、不同的分化階段;而不同上皮即使形成腫瘤,一般也仍保持其固有的CK表達,這也是CK用于診斷和鑒別診斷的理論基礎。實際工作中常將兩組中的不同CK進行組合應用,如CK8/18。

廣譜CK問題



日常應用中常將不同的CK組合成為“廣譜”CK或“雞尾酒”式CK,用于上皮分化或上皮性腫瘤的相關“篩查”。雖然這一做法非常有效,但需要注意的是,并沒有哪一種組合的“廣譜”CK可以包括所有CK類型。應用較為廣泛的廣譜CK組合或克隆號及其具體應用范圍詳述如下:

?
  1. AE1/AE3:這一組合為AE1與AE3的混合,其中AE1為酸性CK,而AE3為堿性CK。該組合應用較為廣泛,但卻不會與CK18反應。極少數上皮性腫瘤對這一組合為陰性、或弱陽性,如肝細胞癌、腎細胞癌、腎上腺皮質癌、前列腺腺癌、神經內分泌腫瘤。此外,據報道,這一組合會與GFAP有交叉反應,因此可能會造成相關誤判。

  2. KL1:這一克隆可與CK1/2/5/6/7/8/11/14/16/17/18反應,因此可算最為廣譜的上皮標記。不過這一克隆也會和GFAP產生交叉反應。

  3. MNF116:這一克隆可與CK5/6/8/17/19反應。

  4. CAM5.2:這一克隆可與CK8/18/19反應。

  5. MAK-6:這一克隆可與CK14/15/16/18/19反應。

  6. OSCAR:這一廣譜CK可與CK7/8/18/19反應,大部分上皮細胞及這類細胞來源的癌都為陽性。這一廣譜CK盡管與GFAP無交叉反應,但卻可以與淋巴組織中的濾泡樹狀突細胞反應。

圖片

圖1. 彌漫型胃腺癌中,腫瘤細胞彌漫陽性表達廣譜CK(MNF116)

?
廣譜CK及CK組合的推薦質控:闌尾,扁桃體。

廣譜CK應用陷阱:某些CK可表達于多種非上皮性組織及相關腫瘤、伴上皮分化的腫瘤,具體有:間皮細胞及間皮瘤,平滑肌及平滑肌腫瘤,腦膜瘤及脊索瘤,上皮樣肉瘤,滑膜肉瘤,促纖維結締組織增生性小圓細胞腫瘤,血管肉瘤,少數腺泡狀橫紋肌肉瘤,透明細胞肉瘤,部分生殖細胞腫瘤,神經鞘腫瘤,橫紋肌樣腫瘤(rhabdoid tumor),惡性黑色素瘤,未分化多形性肉瘤,增生的肌纖維母細胞,間變性及彌漫性大細胞淋巴瘤,漿細胞腫瘤。

間葉性腫瘤中的CK陽性表達一般為灶性著色,但也可呈逗點狀。僅根據廣譜CK陽性而做出癌的診斷,是腫瘤病理診斷中的嚴重錯誤之一。因此,實際工作中,一定要關注相關腫瘤具體為哪些CK陽性、并據此選擇具有組織特異性的相關指標進行鑒別。
淋巴結內異位的良性上皮結構,應注意不要誤判為轉移癌或腫瘤細胞播散,具體如頸部、胸部、腹腔淋巴結內異位的導管及腺體成分,盆腔淋巴結內的苗勒源性上皮包涵體及子宮內膜異位


部分CK簡介




A



CK5、CK6、CK14

CK5是復層上皮中基底細胞細胞骨架的主要成分;CK6的組織分布與CK5相同,一般與CK5聯合應用;CK14一般與CK5形成異二聚體,該指標為鱗狀細胞癌診斷的極佳標記,與CK5聯合,更是可以很好的標記乳腺活檢標本中的肌上皮細胞、前列腺活檢標本中的基底細胞。
推薦陽性質控組織:扁桃體。
CK5、CK6、CK14分別表達于復層鱗狀上皮、肌上皮、間皮,因此這類指標的組合可用于鱗狀細胞癌的診斷,并可清晰的標記正常肌上皮細胞、部分腫瘤(如涎腺腫瘤、肌上皮腫瘤)中的肌上皮細胞成分。常用的34βE12組合則包括了CK1/5/10/14。
上述特征對于某些鑒別診斷非常關鍵:前列腺活檢中,腫瘤性腺體周邊基底細胞缺失;乳腺活檢中,肌上皮及管腔上皮分別表達CK5/6/14、CK8/18,這在導管內普通型增生、非典型增生、導管原位癌的鑒別中非常關鍵。不過,間皮細胞也會表達CK5/6/14,因此腹腔或胸腺活檢及細胞學標本中,該組指標不適用于鱗狀細胞癌與間皮瘤的鑒別。

圖片

圖2. 胸腔積液標本中,間皮瘤細胞,CK5陽性。

?

該組指標在胃腸道腺癌、生殖細胞腫瘤、前列腺癌、甲狀腺腫瘤、肝細胞癌、腎細胞癌中一般并不表達。
最近的研究中,CK5/14的組合一般已被p63和p40所取代,因為后者多表達于腺體的肌上皮細胞與基底細胞的細胞核,以及鱗狀上皮和尿路上皮中的基底細胞、中層細胞。

?


B



CK7與CK20

CK7表達于大部分導管上皮及腺上皮以及尿道的移行上皮。CK7是不同來源腺癌鑒別診斷的主要指標之一,因此不能單獨用于原發和轉移性腺癌的鑒別;CK7在間皮細胞為強陽性表達,因此不適用于腺癌和間皮瘤的鑒別。
應用陷阱:腺癌與鱗癌鑒別診斷時,一定要牢記,某些部位的鱗狀細胞癌中可有少量CK7陽性細胞,具體如頭頸部、肺部、食管、宮頸,主要見于低分化癌。CK7也可表達于非上皮性腫瘤,如滑膜肉瘤中的上皮樣成分。精原細胞瘤、卵黃囊瘤、前列腺癌、垂體腫瘤一般不表達CK7。
CK20為中間絲蛋白,是成熟腸上皮細胞及胃腸道黏膜杯狀細胞中的主要蛋白。結直腸腺癌、卵巢黏液癌中CK20總是陽性,移行細胞癌中陽性比例降低。Merkel細胞癌中,CK20呈核旁逗點狀陽性。

圖片

圖3. Merkel細胞癌中,CK20呈特征性的核旁逗點狀著色。

圖片

圖4. 轉移性結直腸腺癌,CK20強陽性表達。

?

泌尿道異型上皮反應性非典型與異型增生的鑒別中,CK20非常有用:正常及反應性移行上皮中,CK20的表達局限于傘細胞;原位癌的時候,則上皮全層表達。鱗狀細胞癌、乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、子宮內膜腺癌、間皮瘤中CK20總是陰性的。
由于僅部分癌為CK20陽性,因此該指標有助于不同癌種的鑒別。與CK7一起聯合應用,是鑒別不同類型癌的重要手段,詳見前述。
?推薦陽性質控組織:闌尾。

?


C



其他CK

CK8:一般與CK18形成異二聚體。CK8與CK18均為中間絲蛋白,表達于胚胎發育早期并在成人單層上皮中持續存在。CK8一般表達于非鱗狀細胞癌,因此不能用于腺癌類癌的區分。少數間葉性腫瘤也可有CK8的表達,如平滑肌腫瘤、惡性橫紋肌樣腫瘤。
推薦陽性質控組織:闌尾。
CK10:中間絲蛋白,一般與CK1有關。CK10表達于角化型及非角化型鱗狀上皮。日常工作中,CK10與CK13、CK14組成雞尾酒抗體,用于鱗狀細胞癌的標記。?
推薦陽性質控組織:扁桃體。
CK13:表達于復層鱗狀上皮的副基底層細胞、中間層細胞。一般與CK10或CK14組合成雞尾酒抗體,用做鱗狀細胞癌的標記。
推薦陽性質控組織:扁桃體。
CK18:該指標為中間絲蛋白,表達于單層上皮細胞,可見于大部分非鱗狀細胞癌,如來源未明的腺癌,神經內分泌癌,肝細胞癌,腎細胞癌。淋巴管及小靜脈的內皮細胞也會表達CK18,此時如選擇廣譜CK或雞尾酒方式聯用的時候,免疫組化表現可能會類似脈管內癌栓。CK18也可表達于平滑肌細胞及平滑肌腫瘤。
推薦陽性質控組織:闌尾。
CK19:分子量最小的CK,可表達于單層上皮及復層上皮。大部分癌均為陽性表達,因此具體癌的分類時作用有限。甲狀腺乳頭狀癌CK19強陽性,可聯合其他標記如CD56等來鑒別甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺濾泡癌,后者的CK19一般為陰性或弱陽性。
推薦陽性質控組織:闌尾。

1









邁邁:CK系列抗體,種類繁多,用途不一!值得一提的是,目前邁新克隆系列國產CK抗體性能表現優異,得到眾多病理老師的贊許哦!

抗體名稱

產品編號

克隆號

陽性部位

CK5&6

MAB-0744

MX040

CK7

MAB-0828

MX053

胞質

CK8

MAB-0670

MX004
CK8&18MAB-1002
MX004+MX035

CK14

MAB-0832MX057胞質
CK17MAB-0833MX058

CK18MAB-0737
MX035
CK19
MAB-0829MX054
CK20
MAB-0834MX059
CK(PAN)
MAB-0671MX005

1