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      “邁邁”病理周讀筆記第十一期 | 胃腸道腫瘤免疫組化標記(二):間葉性腫瘤

      發布時間:2021-5-21 19:48:08



      前言:


      上一期的文章中,我們提到“胃腸道標本,在病理醫師的日常工作中占據了很大一部分”,編譯介紹了胃腸道腫瘤中上皮性腫瘤常用免疫組化標記知識,本期我們將對間葉性腫瘤部分進行介紹。



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      胃腸道腫瘤免疫組化標記:間葉性腫瘤

      表1. 胃腸道間葉性腫瘤免疫組化指標概述?

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      備注

      1. 呈上皮樣形態的胃腸道間質瘤一般CD117為陰性;

      2. CD117陰性胃腸道間質瘤中,PDGFR-α陽性;

      3. 細胞核及胞質著色。

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      圖1. 腸系膜纖維瘤病,β-catenin在細胞核強陽性表達。

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      CD117

      CD117是酪氨酸激酶生長因子受體III家族成員,具體由細胞外結構域、跨膜結構域、細胞內激酶區三部分構成。該家族成員還有PDGFR-α、巨噬細胞集落刺激因子、FMA樣酪氨酸激酶3。正常情況下,CD117的活化發生于干細胞因子結合以后,參與造血細胞、肥大細胞、生殖細胞、黑素細胞(melanocytes)、腸道Cajal細胞的分化;因此日常工作中,CD117的表達范圍非常廣泛,可用作多種腫瘤的診斷標記,如精原細胞瘤、肥大細胞瘤、慢性及急性髓細胞性白血病、胸腺瘤、腺樣囊性癌、部分急性T淋巴細胞白血病、多種惡性黑色素瘤。
      CD117的表達可見于90%以上的胃腸道間質瘤;約80%的胃腸道間質瘤具有c-Kit基因的單個或多個活性突變,主要位于11號外顯子,少見情況下可見于9號、13號、17號外顯子。CD34及DOG1的共表達也是該腫瘤特征性免疫組化表現。5-8%的胃腸道間質瘤還會有PDGFR-α基因的突變,且一般CD117陰性;這類腫瘤常呈上皮樣形態,且免疫組化多為PDGFR-α/或DOG1的陽性。

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      圖2. 胃腸道間質瘤,CD117強陽性。

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      陽性表達模式:細胞膜/胞質

      推薦陽性質控組織:腦組織

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      DOG1

      DOG1是一種跨膜的氯離子通道蛋白,高表達于胃腸道的Cajal細胞。該指標對于胃腸道間質瘤高度特異,陽性率可達90%以上。不過,DOG1與CD117在胃腸道間質瘤的表達具有高度一致性,但前者在精原細胞瘤、髓細胞相關腫瘤、肥大細胞腫瘤并不表達。DOG1還有助于涎腺腺泡細胞癌與其他形態相似腺癌的鑒別,但不能用于和膽管-胰腺腺癌的鑒別。

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      ?圖3. 胃腸道間質瘤,DOG1強陽性。

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      高達50%的胃腸道肌壁間平滑肌瘤會低水平表達DOG1,但該腫瘤一般強陽性表達Actin、h-caldesmo,可供鑒別。

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      陽性表達模式:細胞膜/胞質

      推薦陽性質控組織:胃腸道間質瘤

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      PDGFR-α

      PDGFR-α是一種酪氨酸激酶受體,也是III型酪氨酸激酶受體家族成員之一,與不同類型組織的胚胎發育及免疫應答有關。如前所述,PDGFR-α是CD117陰性胃腸道間質瘤中的重要標記,因為CD117陰性胃腸道間質瘤中有PDGFR-α基因的活化突變,而CD117陽性胃腸道間質瘤中一般并無PDGFR-α的表達。
      PDGFR-α免疫組化結果解讀時,一定要考慮到部分韌帶樣瘤(desmoid tumors)也會有該指標的陽性表達。正常情況下,PDGFR-α還表達于神經節細胞、施萬細胞、甲狀腺濾泡細胞、精原細胞。

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      CD34

      CD34是一種細胞表面黏附糖蛋白,一般視為血管內皮標記。CD34可表達于大部分胃腸道間質瘤,但并無特異性,因此必須與DOG1和CD117聯合應用。對于胃腸道間質性腫瘤來說,CD34還可表達于胃腸道炎性纖維性息肉(inflammatory fibroid polyp)中的間質細胞。

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      圖4. 胃腸道炎性纖維性息肉中的間質細胞表達CD34。

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      邁邁:”CD34主要表達于未成熟的造血干細胞、髓樣細胞和血管內皮細胞??梢宰R別內皮細胞分化,但識別血管的敏感性與腫瘤分級無關,85%以上的血管肉瘤和卡波西肉瘤CD34陽性表達,與CD117聯合應用于胃腸道間質瘤的診斷。結合上文提到的,DOG1選擇性地表達于胃腸道間質瘤(GIST),與CD117相比,無論對于具有C-kit基因突變還是PDGFR-α基因突變的GIST,DOG1都是GIST更加敏感和特異的標記物?!?/span>

      抗體名稱

      克隆號

      陽性對照

      陽性部位

      CD34

      QBEnd/10

      血管瘤、肝臟

      胞膜/胞質

      CD117

      YR145

      胃腸道間質瘤、精原細胞瘤

      胞膜/胞質

      DOG1*

      MX067

      胃腸道間質瘤

      胞膜/胞質

      DOG1

      SP31

      胃腸道間質瘤胞膜/胞質

      *標為邁新克隆產品


      更多信息,請詳詢:800-8581156或400-889-9853