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“邁邁”病理周讀筆記第十三期 | 肝膽腫瘤免疫組化標記

發布時間：2021-6-4 18:05:19

前言：

肝、膽的解剖位置乃至組織發生，都有密切相關性；在實際工作中，肝、膽相關病變也常需要綜合考慮，例如肝內膽管細胞癌和肝細胞肝癌的鑒別等，免疫組化在其中發揮了重要作用，本期內容即是對肝、膽常見腫瘤的免疫組化標記做較為詳細的介紹，希望對病理同仁的日常診斷有所助益。

肝、膽常見腫瘤的免疫組化標記情況詳見表1

表1. 肝膽腫瘤常用免疫組化標記概述

(點擊可查看大圖)

備注

標記腫瘤小梁內的竇內皮細胞；正常肝實質不表達或罕見表達
陽性表達的程度與肝細胞肝癌的分化有關；
小膽管頂端著色；
纖維板層型肝癌中強陽性著色，經典型肝細胞肝癌中高達50%著色，但正常肝細胞一般為陰性；
僅多克隆CEA會呈小膽管著色，單克隆抗體時則為陰性；
纖維板層型肝癌為陽性，經典型肝細胞肝癌及正常肝細胞為陰性；
正常肝細胞為陰性；
EPCAM（BerEP-4）在肝樣癌一般為陽性，但肝細胞癌為陰性；
CK20和TTF-1陽性為肝外膽管來源的癌的唯一特征；肝內膽管的癌一般為陰性；
CD56陽性僅見于極少量肝內膽管來源的癌。

圖1. ?肝細胞癌，免疫組化CD34，竇內皮細胞陽性。

?

表1 中某些指標在其他章節均有相關講述。需要注意的是，PDX-1對于原發膽管癌較為敏感。TTF-1一般視為肺癌和甲狀腺癌的特異性標記，但是膽管癌中也有弱至中等強度的細胞核著色，因此可用于肝臟腫瘤和轉移癌的鑒別。

肝細胞腫瘤部分免疫組化指標詳解

1

?Hepatocyte

Hepatocyte又稱Hep Par-1，該指標與肝細胞線粒體膜上的尿素循環酶反應，同時也表達于腸上皮和腎小管細胞的線粒體?？傮w來說，該指標是肝組織及肝細胞腫瘤的特異性標記，但也可表達于小腸黏膜、小腸腺癌、包括Barrett黏膜在內的胃和食管腸上皮化生。

陽性表達模式：胞質（顆粒狀著色）

推薦陽性質控組織：肝組織

?

一般說來，伴肝細胞分化的肝外腫瘤免疫表型和肝細胞腫瘤一致，因此Hep Par-1、AFP、CD10也為陽性。據報道，腎上腺皮質腫瘤、胃和小腸的腺癌等也可表達，但這類腫瘤不表達精氨酸酶。

2

?精氨酸酶-1

精氨酸酶-1（Arginase-1）催化精氨酸轉化為鳥氨酸和尿素。對于胃腸道來說，精氨酸酶-1的表達僅限于肝細胞，而膽管上皮、肝臟的竇內皮細胞均不表達。對于肝細胞、肝細胞癌來說，精氨酸酶-1要比Hep Par-1更為特異，原發及轉移性肝細胞癌中的陽性率85-100%；且該指標的陽性程度與腫瘤分化級別有關。精氨酸酶-1不同程度的表達還可見于髓系細胞及巨噬細胞。

3

?甲胎蛋白

甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是一種發現于胎兒肝組織、胎兒消化管、卵黃囊、胎兒血漿中的癌胚蛋白。成人血漿中也有極低水平的AFP。肝細胞癌大部分病例都會有AFP的高水平表達，生殖細胞腫瘤（如卵黃囊瘤）中表達水平稍低。不過，約5%左右的肝細胞癌并不表達AFP。胰腺腺泡細胞癌、胰母細胞瘤、腎細胞癌中也曾報道有AFP的低水平表達。

圖2. 肝細胞癌，腫瘤細胞強陽性表達AFP。

?

陽性表達模式：胞質

推薦陽性質控組織：胎兒肝組織

4

Glypican-3

這是一種硫酸肝素糖蛋白，參與胚胎發生過程中的信號通路調節。正常情況下，Glypican-3表達于胎兒組織及滋養細胞。成人組織中，Glypican-3的表達于僅限于少數組織，如胃部腺體和腎小管。不過，該指標在多種上皮及間質性腫瘤中有表達，如肺鱗狀細胞癌、小細胞癌、肝細胞癌、肝母細胞瘤、胰腺腺泡細胞癌、神經母細胞瘤、Wilms瘤、卵黃囊瘤、絨毛膜癌、脂肪肉瘤、橫紋肌肉瘤。胚胎性癌和精原細胞瘤不表達Glypican-3。

Glypican-3有助于肝細胞癌和良性肝組織的鑒別，但一定要注意：硬化肝組織、慢性活動性丙肝、異型增生的肝結節都可能出現該指標的局灶表達。

圖3. 肝細胞癌，免疫組化Glypican-3陽性；背景中非腫瘤性肝組織為陰性。

5

?BSEP和MDR-3

膽鹽輸出泵（bile salt export pump，BSEP）是ABCB11基因編碼的ATP結合盒轉運家族成員之一，是位于膽管微絨毛和肝細胞囊泡的膜相關ATP依賴性膽鹽轉運蛋白，功能是將肝細胞內的結合膽鹽轉運入小膽管系統。多藥耐藥蛋白3（multidrug resistance protein 3，MDR-3）是同一轉運家族的另一成員，也是一種與肝細胞內膽鹽轉運有關的跨膜蛋白。BSEP和MDR-3均只表達于肝細胞的胞膜，可用作肝細胞及肝細胞腫瘤的敏感、特異性標記，且可用于鑒別肝細胞腫瘤和膽管腫瘤。

6

?HSP70

熱休克蛋白70（heat-shock protein-70，HSP70）是一種抗凋亡調節因子，表達于不同的惡性腫瘤。日常免疫組化檢測中，HSP70可用于肝細胞癌和異型增生結節、肝細胞腺瘤的鑒別，后兩者為陰性，而前者為細胞核/細胞質的陽性著色。也正是因為多種不同的惡性腫瘤均有HSP70的表達，因此該指標不能用于肝細胞癌和轉移癌的鑒別。

1

邁邁：”Arginase-1是肝細胞腺瘤及肝細胞癌的敏感性和特異性標記物，可聯合Glypican-3和Hepatocyte用于原發性肝細胞癌與轉移性腫瘤及膽管癌的鑒別診斷。Glypican-3表達于胚胎性肝、腎、肺組織和胎盤組織滋養葉細胞層中，而其他正常組織不表達，在腫瘤性組織肝細胞癌、卵黃囊瘤、絨毛膜癌、黑色素瘤中可見陽性表達，聯合使用CD34可用于鑒別良惡性肝細胞腫瘤?！?/span>

抗體名稱	克隆號	陽性對照	陽性部位
^Arginase-1	EP261	肝臟、肝癌	胞質/胞核
Hepatocyte	OCH1E5	肝組織、肝細胞癌	胞質
^Glypican-3*	MAXIM001	肝癌、胎盤	胞質

*標為邁新克隆產品

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