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      “邁邁”病理周讀筆記第十三期 | 肝膽腫瘤免疫組化標記

      發布時間:2021-6-4 18:05:19



      前言:


      肝、膽的解剖位置乃至組織發生,都有密切相關性;在實際工作中,肝、膽相關病變也常需要綜合考慮,例如肝內膽管細胞癌和肝細胞肝癌的鑒別等,免疫組化在其中發揮了重要作用,本期內容即是對肝、膽常見腫瘤的免疫組化標記做較為詳細的介紹,希望對病理同仁的日常診斷有所助益。



      圖片


      肝、膽常見腫瘤的免疫組化標記情況詳見表1


      表1. 肝膽腫瘤常用免疫組化標記概述

      圖片

      (點擊可查看大圖)


      備注

      1. 標記腫瘤小梁內的竇內皮細胞;正常肝實質不表達或罕見表達

      2. 陽性表達的程度與肝細胞肝癌的分化有關;

      3. 小膽管頂端著色;

      4. 纖維板層型肝癌中強陽性著色,經典型肝細胞肝癌中高達50%著色,但正常肝細胞一般為陰性;

      5. 僅多克隆CEA會呈小膽管著色,單克隆抗體時則為陰性;

      6. 纖維板層型肝癌為陽性,經典型肝細胞肝癌及正常肝細胞為陰性;

      7. 正常肝細胞為陰性;

      8. EPCAM(BerEP-4)在肝樣癌一般為陽性,但肝細胞癌為陰性;

      9. CK20和TTF-1陽性為肝外膽管來源的癌的唯一特征;肝內膽管的癌一般為陰性;

      10. CD56陽性僅見于極少量肝內膽管來源的癌。

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      圖1. ?肝細胞癌,免疫組化CD34,竇內皮細胞陽性。

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      表1 中某些指標在其他章節均有相關講述。需要注意的是,PDX-1對于原發膽管癌較為敏感。TTF-1一般視為肺癌和甲狀腺癌的特異性標記,但是膽管癌中也有弱至中等強度的細胞核著色,因此可用于肝臟腫瘤和轉移癌的鑒別。


      肝細胞腫瘤部分免疫組化指標詳解


      1



      ?Hepatocyte

      Hepatocyte又稱Hep Par-1,該指標與肝細胞線粒體膜上的尿素循環酶反應,同時也表達于腸上皮和腎小管細胞的線粒體??傮w來說,該指標是肝組織及肝細胞腫瘤的特異性標記,但也可表達于小腸黏膜、小腸腺癌、包括Barrett黏膜在內的胃和食管腸上皮化生。

      陽性表達模式:胞質(顆粒狀著色)

      推薦陽性質控組織:肝組織

      ?

      一般說來,伴肝細胞分化的肝外腫瘤免疫表型和肝細胞腫瘤一致,因此Hep Par-1、AFP、CD10也為陽性。據報道,腎上腺皮質腫瘤、胃和小腸的腺癌等也可表達,但這類腫瘤不表達精氨酸酶。



      2



      ?精氨酸酶-1

      精氨酸酶-1(Arginase-1)催化精氨酸轉化為鳥氨酸和尿素。對于胃腸道來說,精氨酸酶-1的表達僅限于肝細胞,而膽管上皮、肝臟的竇內皮細胞均不表達。對于肝細胞、肝細胞癌來說,精氨酸酶-1要比Hep Par-1更為特異,原發及轉移性肝細胞癌中的陽性率85-100%;且該指標的陽性程度與腫瘤分化級別有關。精氨酸酶-1不同程度的表達還可見于髓系細胞及巨噬細胞。



      3



      ?甲胎蛋白

      甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)是一種發現于胎兒肝組織、胎兒消化管、卵黃囊、胎兒血漿中的癌胚蛋白。成人血漿中也有極低水平的AFP。肝細胞癌大部分病例都會有AFP的高水平表達,生殖細胞腫瘤(如卵黃囊瘤)中表達水平稍低。不過,約5%左右的肝細胞癌并不表達AFP。胰腺腺泡細胞癌、胰母細胞瘤、腎細胞癌中也曾報道有AFP的低水平表達。

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      圖2. 肝細胞癌,腫瘤細胞強陽性表達AFP。

      ?

      陽性表達模式:胞質

      推薦陽性質控組織:胎兒肝組織



      4



      Glypican-3

      這是一種硫酸肝素糖蛋白,參與胚胎發生過程中的信號通路調節。正常情況下,Glypican-3表達于胎兒組織及滋養細胞。成人組織中,Glypican-3的表達于僅限于少數組織,如胃部腺體和腎小管。不過,該指標在多種上皮及間質性腫瘤中有表達,如肺鱗狀細胞癌、小細胞癌、肝細胞癌、肝母細胞瘤、胰腺腺泡細胞癌、神經母細胞瘤、Wilms瘤、卵黃囊瘤、絨毛膜癌、脂肪肉瘤、橫紋肌肉瘤。胚胎性癌和精原細胞瘤不表達Glypican-3。
      Glypican-3有助于肝細胞癌和良性肝組織的鑒別,但一定要注意:硬化肝組織、慢性活動性丙肝、異型增生的肝結節都可能出現該指標的局灶表達。

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      圖3. 肝細胞癌,免疫組化Glypican-3陽性;背景中非腫瘤性肝組織為陰性。



      5



      ?BSEP和MDR-3

      膽鹽輸出泵(bile salt export pump,BSEP)是ABCB11基因編碼的ATP結合盒轉運家族成員之一,是位于膽管微絨毛和肝細胞囊泡的膜相關ATP依賴性膽鹽轉運蛋白,功能是將肝細胞內的結合膽鹽轉運入小膽管系統。多藥耐藥蛋白3(multidrug resistance protein 3,MDR-3)是同一轉運家族的另一成員,也是一種與肝細胞內膽鹽轉運有關的跨膜蛋白。BSEP和MDR-3均只表達于肝細胞的胞膜,可用作肝細胞及肝細胞腫瘤的敏感、特異性標記,且可用于鑒別肝細胞腫瘤和膽管腫瘤。


      6



      ?HSP70

      熱休克蛋白70(heat-shock protein-70,HSP70)是一種抗凋亡調節因子,表達于不同的惡性腫瘤。日常免疫組化檢測中,HSP70可用于肝細胞癌和異型增生結節、肝細胞腺瘤的鑒別,后兩者為陰性,而前者為細胞核/細胞質的陽性著色。也正是因為多種不同的惡性腫瘤均有HSP70的表達,因此該指標不能用于肝細胞癌和轉移癌的鑒別。

      1









      邁邁:”Arginase-1是肝細胞腺瘤及肝細胞癌的敏感性和特異性標記物,可聯合Glypican-3和Hepatocyte用于原發性肝細胞癌與轉移性腫瘤及膽管癌的鑒別診斷。Glypican-3表達于胚胎性肝、腎、肺組織和胎盤組織滋養葉細胞層中,而其他正常組織不表達,在腫瘤性組織肝細胞癌、卵黃囊瘤、絨毛膜癌、黑色素瘤中可見陽性表達,聯合使用CD34可用于鑒別良惡性肝細胞腫瘤?!?/span>

      抗體名稱

      克隆號

      陽性對照

      陽性部位

      Arginase-1

      EP261

      肝臟、肝癌

      胞質/胞核

      Hepatocyte

      OCH1E5

      肝組織、肝細胞癌

      胞質

      Glypican-3*

      MAXIM001

      肝癌、胎盤

      胞質

      *標為邁新克隆產品


      更多信息,請詳詢:800-8581156或400-889-9853