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      “邁邁”病理周讀筆記第十五期 | 女性生殖道腫瘤診斷免疫組化指標(一)

      發布時間:2021-6-18 18:16:36



      前言:


      女性生殖道器官的各個部位幾乎均可發生惡性腫瘤,其中以宮頸癌最為多見,其他還有子宮內膜癌、惡性卵巢腫瘤等。隨著傳統標記物研究的深入以及新標記物的不斷發現,免疫組化在女性生殖道腫瘤病理診斷中扮演著越來越重要的角色,我們將這部分內容進行簡要梳理,共分為兩期進行介紹,希望對病理同仁的診斷工作有所助益。



      圖片


      表1. 外陰及陰道腫瘤常用免疫組化指標

      圖片

      (點擊可查看大圖)

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      2.?子宮頸腫瘤常用免疫組化指標

      圖片

      (點擊可查看大圖)

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      備注:

      1. Pax-2一般表達于良性增生的宮頸管腺體;

      2. 腺性成分中CK7陽性;

      3. 鱗狀成分中CK5/6、CK14陽性。

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      表3. 子宮體腫瘤常用免疫組化指標

      圖片

      (點擊可查看大圖)

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      備注:

      1. 黏液型子宮內膜樣腺癌時,CDX-2可為陽性;

      2. p16p53陽性一般僅見于平滑肌肉瘤;

      3. 胎盤部位結節及胎盤部位過度反應中的Ki-67增殖指數<1%,絨毛膜癌中Ki-67增殖指數>50%。

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      表4. 輸卵管及子宮韌帶腫瘤的常用免疫組化指標

      圖片


      備注:

      1. 在漿液性輸卵管上皮內癌中彌漫性表達,但正常輸卵管黏膜中僅有少數散在細胞表達。

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      部分指標詳解


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      ?p16

      陽性表達模式:細胞核/細胞質

      推薦陽性質控組織:子宮頸鱗狀細胞癌

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      p16是由p16INK4a基因編碼的腫瘤抑制蛋白,功能為抑制參與細胞周期調節和進展的細胞周期蛋白依賴性激酶。p16在很多惡性病變的發生機制中都有作用。p16的表達受Rb基因調控,而Rb基因又受HPV基因中的E7癌基因影響,所以多個不同部位(如外陰、陰道、宮頸、口咽部)的HPV相關上皮內非典型增生、鱗狀細胞癌中都有p16的過表達。
      常規免疫組化檢測中,p16呈胞質及細胞核的著色,且著色強度與HPV感染及相關非典型增生的程度有關。同時p16在子宮漿液性癌也是高表達,在漿液性輸卵管上皮內癌(serous tubal intraepithelial?carcinoma,STIC)的鑒別中也是一個有用標記。

      圖片

      ?圖1.?漿液性輸卵管上皮內癌,HE染色切片中可見輸卵管上皮具有顯著異型性;連續切片免疫組化檢測,這些細胞p53呈細胞核強陽性著色,Ki-67增殖指數約15%。

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      p16也有助于非典型脂肪瘤樣腫瘤(高分化脂肪肉瘤)或其他脂肪肉瘤與良性脂肪源性腫瘤的鑒別,前者p16陽性而后者并不表達p16。

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      2



      ?Pax-8

      Pax-8是一種與胎兒腦、眼、甲狀腺、腎臟、上尿路系統、苗勒源性器官發育有關的轉錄因子;詳見腎臟與尿路腫瘤相關章節。

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      ?HNF1β

      肝細胞核因子1β(Hepatocyte nuclear factor?1β,HNF1β)是肝細胞核因子家族成員之一,調節肝細胞和膽道系統細胞的生長及分化。不同類型肝細胞核因子的表達并不局限于肝臟,也可見于胰腺、腎臟、前列腺、女性生殖系統等其他器官。
      實際工作中,HNF1β免疫組化用于鑒別不同類型的卵巢癌和子宮內膜癌。細胞核強陽性表達HNF1β是子宮內膜和卵巢透明細胞癌的特征,但在伴透明細胞表現的反應性病變(如透明細胞化生、Arias-Stella反應)中一般是陰性。需要注意的是,HNF1β弱至中等程度的表達也可見于其他類型的子宮內膜癌和卵巢癌,如子宮內膜樣癌、漿液性癌。另外,其他不同來源的癌也可能出現HNF1β不同程度的表達,如結直腸、胰膽管、前列腺、腎細胞癌等。


      4



      ?PTEN

      PTEN是一種廣泛表達于哺乳動物細胞的酶,其功能與凋亡調節有關。突變導致PTEN基因失活,導致凋亡級聯反應受抑制、細胞增生增強。PTEN的失活突變常見于多種人體腫瘤,如泌尿生殖道、乳腺、肺的癌以及惡性黑色素瘤、神經膠質瘤。
      PTEN免疫組化著色模式(胞質著色)可以很簡單的檢出該酶的缺失。PTEN表達缺失可見于30-50%的子宮內膜癌、約25%的伴非典型復雜增生子宮內膜,這表明PTEN表達缺失并不是惡性轉化的特異性標記。正常增生期子宮內膜一般為PTEN強陽性表達。PTEN的表達缺失還可見于部分卵巢的子宮內膜樣癌(約20%)、高級別漿液性癌、透明細胞癌。Gleason分級較高的前列腺癌中,也有部分會有PTEN表達缺失。PTEN突變還可見于原發膠質母細胞瘤,但罕見于繼發性膠質母細胞瘤。


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      ?類固醇激素受體

      ERPR相關細節,可參閱乳腺腫瘤相關章節。子宮內膜的腺癌和漿液性癌均為性激素依賴性腫瘤,因此均可表達ER、PR。子宮肌層也是類固醇激素的靶向組織,因此大部分子宮平滑肌瘤、平滑肌肉瘤也表達ERPR或二者均陽性。這一點可用于子宮平滑肌肉瘤和軟組織平滑肌肉瘤的鑒別。子宮頸的鱗狀細胞癌、腺癌一般并不表達這兩種受體。

      1









      邁邁:“p16與HPV感染所致宮頸癌密切相關,亦可輔助漿液性癌與其他類型腫瘤的鑒別診斷,在高級別病變診斷中,p16的表達與組織學診斷標準相似,能提高病理醫生診斷的準確性,更準確預測高級別病變的風險。而現有研究發現Pax-8在腎、膀胱和甲狀腺腫瘤的一些亞型及卵巢惡性腫瘤中表達,在乳腺癌、肺癌和惡性間皮瘤等多數上皮腫瘤中不表達。因此,Pax-8可作為判斷腫瘤原發部位和腫瘤鑒別診斷的有效標記物。此外,相比子宮漿液性癌,高級別子宮內膜樣癌常見PTEN表達缺失,因而可用于子宮漿液性癌與內膜樣癌的鑒別診斷。而HNF1β是良好的卵巢透明細胞癌指標,亦可作為睪丸生殖細胞腫瘤的標記物,連用Glypican-3 可用于區分卵黃瘤與其他生殖細胞腫瘤。

      抗體名稱

      克隆號

      陽性對照

      陽性部位

      p16*

      MX007

      宮頸鱗癌、扁桃體

      胞核/胞質

      Pax-8*

      MX062

      腎透明細胞癌、輸卵管

      胞核

      PTEN

      6H2.1

      前列腺增生

      胞核

      HNF1β*

      MX092

      腎透明細胞癌、闌尾

      胞核

      *標為邁新克隆產品


      更多信息,請詳詢:800-8581156或400-889-9853