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      “邁邁”病理周讀筆記第十七期 | 腎臟及尿道腫瘤診斷免疫組化指標(一)

      發布時間:2021-7-5 16:16:49



      前言:


      使用免疫組化的方法腎臟及尿道腫瘤的診斷與鑒別診斷是非常有必要的,正確地選用合適的標志物對腫瘤進行標記,往往能起到事半功倍的效果。由于篇幅所限,我們將這部分內容共分為兩期進行介紹,本期著重于腎臟腫瘤常用免疫組化標志物講解, 以期對病理同仁在腎腫瘤病理診斷過程中選用合適的標志物提供參考借鑒。




      圖片

      表1. 腎臟腫瘤常用免疫組化指標

      圖片


      備注:

      1. 細胞核著色及胞質頂端著色;

      2. 胞質著色;

      3. 侵襲性腫瘤中為陽性。

      圖片

      ?圖1. 腎臟血管平滑肌脂肪瘤中,血管周圍上皮樣細胞表達HMB45。

      部分指標詳解


      1



      ?Pax

      -8

      陽性表達模式:細胞核

      推薦陽性質控組織:甲狀腺組織

      ?

      Pax-8是一種轉錄因子,屬于配對盒(paired box,PAX)家族成員之一。功能上,Pax-8涉及胎兒中樞神經系統、眼、內耳、甲狀腺、腎臟、上尿路系統、Mullerian源性器官、中腎管來源器官的發育。正常組織中,Pax-8高表達于甲狀腺濾泡細胞、甲狀旁腺細胞、輸卵管非纖毛細胞、輸卵管黏膜、腎小管。因此,這些組織來源的腫瘤一般也表達Pax-8。

      圖片

      圖2. 胚胎12周的腎臟,Pax-8在腎臟集合系統及腎盂處尿路上皮陽性表達。

      ?

      甲狀腺濾泡癌、甲狀腺乳頭狀癌高表達Pax-8,而髓樣癌中則為陰性。腎臟腫瘤中,透明細胞、乳頭狀、嫌色細胞的腎細胞癌均為Pax-8陽性,大部分集合管癌和嗜酸細胞瘤陽性,約50%的肉瘤樣腎細胞癌陽性,但腎母細胞瘤中陰性。卵巢腫瘤中,Pax-8高表達于漿液性癌、子宮內膜樣癌、透明細胞癌,黏液性癌一般為陰性。胰腺、胃十二指腸、闌尾、直腸來源的高分化神經內分泌腫瘤中,Pax-8也有不同比例的陽性表達。
      如前所述,Pax-8表達于多種腫瘤,因此臨床實踐中一般需聯合其他指標一起應用。對于證實為卵巢癌來說,需采用Pax-8、WT-1再加兩種CK。腎盂移行細胞癌中,約23%的病例會有Pax-8的陽性表達,這在與腎臟原發腫瘤鑒別時必須注意。
      Pax-8在排除肺腺癌、乳腺癌方面很有幫助,因為這兩種腫瘤一般并不表達該指標,卻分別表達TTF-1、GATA-3。臨床應用中還要注意B細胞會表達Pax-8,這一特點也可以用作陽性內對照。



      2



      ??Pax

      -2

      Pax-2與Pax-8有諸多相似之處,如均為配對盒家族成員的轉錄因子,均與腎臟發育有關,但其涉及的時間段稍晚于Pax-8。
      Pax-2的表達范圍較寬泛,可見于大部分腎細胞癌(嫌色細胞癌除外)、Mullerian源性腫瘤,后者如卵巢癌、子宮內膜樣癌、宮頸管癌。該指標還可表達于乳腺小葉癌、肝細胞癌、附睪腫瘤、Merkel細胞癌。
      Pax-2可用于宮頸腺體良性增生和宮頸管腺癌的鑒別,前者為陽性而后者一般為陰性。Pax-2還表達于甲狀旁腺細胞和甲狀旁腺腫瘤,而甲狀腺組織和甲狀腺癌中一般為陰性。與Pax-8類似,B細胞及相關淋巴瘤中Pax-2也為陽性。

      ?


      3



      ?RCC

      陽性表達模式:細胞膜/細胞質

      推薦陽性質控組織:腎組織或腎細胞癌

      ?

      RCC是一種糖蛋白,表達于近端腎小管的刷狀緣,但其他部分并不表達。原發腎細胞癌中這一指標的陽性率約為90%,轉移性腎細胞癌中的陽性率常較低;具體瘤種包括透明細胞腎細胞癌、嫌色細胞腎細胞癌、乳頭狀腎細胞癌,其中透明細胞腎細胞癌的陽性率最高。集合管癌、肉瘤樣(梭形細胞)癌、嗜酸細胞瘤、中胚層腎瘤、腎母細胞瘤、移行細胞癌均為RCC陰性。
      罕見情況下,RCC偶可表達于腎細胞癌之外的腫瘤,如原發或轉移的乳腺癌、胚胎性癌、甲狀旁腺腺瘤,鑒別診斷時應予注意。


      4



      ?CD10

      CD10的具體細節,將在淋巴瘤部分詳述。對于腎細胞腫瘤來說,CD10有助于鑒別診斷:透明細胞腎細胞癌、乳頭狀腎細胞癌、集合管癌中,大部分病例的CD10為典型的胞質頂端陽性,嫌色細胞腎細胞癌中一般為陰性,而后者CD117陽性。

      圖片

      圖3. 透明細胞腎細胞癌,免疫組化CD10陽性,且為細胞膜的胞質頂端側著色。

      ?

      CD10也可表達于其他形態學相似的腫瘤中,如腎上腺皮質腫瘤、肝細胞肝癌;不過,后者病變表達Pax-8。

      55



      ?Paxillin

      Paxillin是一種細胞骨架蛋白,與局部黏附復合物的形成有關,廣泛表達于上皮、神經、間質細胞。臨床實踐中,Paxillin有助于鑒別嫌色細胞腎細胞癌、腎臟嗜酸細胞腺瘤和透明細胞腎細胞癌、乳頭狀腎細胞癌,前兩者為陽性而后兩者為陰性。不過,該指標也并非腎細胞癌所特有,可表達于乳腺癌、肺癌、肝癌等多種其他腫瘤。

      6



      ?碳酸酐酶IX

      陽性表達模式:細胞膜

      推薦陽性質控組織:腎細胞癌

      ?

      碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase IX,CA IX)是碳酸酐酶家族成員之一,催化二氧化碳的水合作用。CA IX是一種跨膜同工酶,在腎細胞增生、細胞黏附、細胞內及細胞外pH值調節方面發揮作用。正常情況下,CA IX的表達受野生型von Hippel-Lindau蛋白的抑制,因此正常腎組織CA IX為陰性;組織惡性轉化過程中出現CA IX的表達,在透明細胞腎細胞癌、乳頭狀腎細胞癌中顯著陽性。小活檢標本中,免疫組化CA IX有助于結果的判定;同時該指標可用于良性腎囊腫(一般為陰性)和囊性腎細胞癌(一般為陽性)的鑒別。嫌色細胞腎細胞癌、腎臟嗜酸細胞腺瘤一般為陰性。

      圖片

      圖4. 透明細胞腎細胞癌中,CA IX陽性;注意,圖中可見該指標的陽性表達局限于腫瘤區,正常腎組織為陰性。

      ?

      CA IX并非腎細胞腫瘤所特有指標,多種不同來源的腫瘤可見不同水平的表達,具體如肺癌、食管癌、腎臟移行細胞癌、乳腺癌、神經內分泌腫瘤、宮頸鱗狀細胞癌及高級別上皮內瘤變、子宮內膜癌、胚胎性癌、間皮瘤、Sertoli細胞瘤、腎上腺皮質癌。

      ?

      7



      ?人腎損傷分子-1

      人腎損傷分子-1(human kidney injury molecule-1,KIM-1)又稱為甲肝病毒細胞受體1(hepatitis A cellular receptor 1),屬于I型跨膜糖蛋白,在正常腎組織一般并無表達,但可表達于急性或慢性毒性、缺血性損傷后的近曲小管上皮細胞,也可表達于多種腎細胞癌中。腎外腫瘤中,KIM-1陽性可見于卵巢和子宮的透明細胞癌、肝細胞癌、部分結直腸癌、生殖細胞腫瘤,而這些病種的形態學都與透明細胞腎細胞癌有相似之處。


      6



      ?TFE-3

      TFE-3是由Xp11.2位點上基因編碼的轉錄因子。該指標會與調節巨噬細胞分化、破骨細胞分化、增殖的其他轉錄因子反應,同時與B細胞活化有關。腎細胞癌中,某些罕見類型會伴有t(X;17)易位,從而導致該轉錄因子高表達,這可視為Xp11.2易位相關腎細胞癌的特異性免疫組化標記。TFE-3的過表達,也是腺泡狀軟組織肉瘤的特征性表現,這也是由于該易位導致的。

      1









      邁邁:“CA IX主要用于腎透明細胞癌的診斷,也表達于乳腺癌、宮頸鱗癌、鼻咽癌、膀胱癌、肺小細胞癌和一些深部軟組織大細胞腫瘤預后差的病例中,對于這部分惡性腫瘤預后具有重要提示意義。而上文中詳訴了CD10、RCC、Pax-2、Pax-8在腎細胞腫瘤鑒別診斷中的應用,但除此之外,CD10還在淋巴瘤的診斷中發揮重要作用,我們將在后續的文章中進行介紹,而Pax-2、Pax-8在女性生殖道腫瘤診斷發揮著重要作用,您可詳見往期推文。

      抗體名稱

      克隆號

      陽性對照

      陽性部位

      CA IX

      多克隆

      腎透明細胞癌、肝臟

      胞膜

      CD10*

      MX002

      扁桃體、腎臟

      胞質/胞膜

      Pax-2

      EP235

      腎透明細胞癌、輸卵管

      胞核

      Pax-8*

      MX062

      腎透明細胞癌、輸卵管

      胞核

      RCC

      PN-15

      腎組織、腎母細胞瘤

      胞膜/胞質

      *標為邁新克隆產品


      更多信息,請詳詢:800-8581156或400-889-9853