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“邁邁”病理周讀筆記第十九期 | 前列腺及精囊腺腫瘤診斷免疫組化指標

發布時間:2021-7-26 14:06:19



前言:


?男性生殖系統腫瘤中,精囊腺、前列腺的腫瘤具有顯著異質性,某些情況下的診斷難度極大。毫無疑問,免疫組化在這方面可以發揮重大作用,本期內容即針對前列腺及精囊腺腫瘤常用免疫組化指標進行梳理和介紹,期望對病理同仁的日常診斷有所參考、借鑒。



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表1. 前列腺及精囊腺腫瘤常用免疫組化指標

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前列腺腫瘤免疫組化多用于腺癌(腺泡、導管)和基底細胞癌的診斷;具體指標的選擇,也應根據形態學考慮而定。具體來說,前列腺上皮常用免疫組化標記有:前列腺特異性抗原(prostate specific antigen,PSA),前列腺酸性磷酸酶(prostatic acid pho-sphatase,PAP),NKX3.1,prostein,AR,ERG,人腺激肽釋放酶-2(human glandular kallikrein-2,hK2),AMACR/p504S;而基底細胞常用免疫組化標記有高分子量CK(CK5,CK6,CK14,34βE12),p40,p63。


部分指標詳解


1



?PSA

陽性表達模式:細胞質

推薦陽性質控組織:前列腺組織

?

PSA是一種由前列腺上皮合成并分泌入前列腺導管的單鏈糖蛋白,因此PSA是前列腺實質和前列腺癌最特異性標記之一。如果有轉移癌的免疫組化結果為廣譜CK陽性但CK5、CK7、CK14、CK20均為陰性,則提示前列腺原發癌可能,加做PSA和/或NKX3.1可證實腫瘤為前列腺來源。
需要注意的是,約10%的高級別前列腺癌為PSA陰性。這樣的病例中,其他前列腺特異性標記如NKX3.1、前列腺特異性膜抗原、PAP、AR等可用于證實診斷。前列腺癌之外的其他腫瘤,也曾有過低水平表達PSA的報道:PSA弱陽性表達可見于部分涎腺導管癌、小細胞癌、乳腺癌、子宮內膜樣癌。


2



?Prostein

陽性表達模式:細胞質,高爾基體區

推薦陽性質控組織:前列腺組織

?

Prostein是一種見于前列腺分泌上皮中高爾基體的跨膜轉運蛋白。在確定腫瘤為前列腺來源方面,該指標要比PSA更為特異、且稍敏感。Prostein表達缺失與前列腺癌臨床預后不良有關,正因為如此,prostein陰性不能排除前列腺來源。實際工作中,prostein可以和NKX3.1、PSA組合,用于原發灶未明腫瘤的確診,或區分前列腺、尿路上皮、結直腸癌。



3



PAP

陽性表達模式:細胞質

推薦陽性質控組織:前列腺組織

?

PAP是一種由前列腺上皮分泌的酶,是前列腺液的主要成分。用于前列腺及前列腺癌標記時,PAP比PSA更為敏感,但特異性稍弱。不過,PAP也可表達于不同來源的神經內分泌腫瘤,這一特點在低分化前列腺癌、前列腺癌伴神經內分泌分化、神經內分泌腫瘤的鑒別中非常重要。PAP也可與PSA組合用于原發灶未明轉移性腫瘤的診斷。


4



AR

陽性表達模式:細胞核

推薦陽性質控組織:前列腺組織

?

多種不同組織均可有AR表達,具體如前列腺、皮膚附屬器。腫瘤性前列腺腺體一般為AR陽性,但有研究表明,AR表達強度與內分泌治療效果之間并無直接聯系。此外,AR陽性不僅局限于前列腺癌,其他形態學類似的癌也可出現AR陽性表達,如涎腺導管癌、乳腺癌、大汗腺癌。
AR免疫組化陽性著色為細胞核,因此可以考慮與其他胞質著色、胞膜著色的抗體聯合用于雙染。


5


AMACR

陽性表達模式:細胞質

推薦陽性質控組織:前列腺癌

?

AMACR也稱p504S,其功能與支鏈脂肪酸代謝、膽酸合成有關,表達于多種正常及腫瘤性細胞的線粒體及過氧化物酶體。相比良性前列腺腺體來說,前列腺癌的時候AMACR過表達。

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?圖1. 前列腺腺癌,腔面細胞表達AMACR。

?

目前,該指標與p63聯合,廣泛用于前列腺癌的診斷;其中p63用于肌上皮標記,且為細胞核著色。具體來說,這一雙染做法的結果可具體歸為下述三種情況之一:
AMACR陽性前列腺腺體,缺失p63陽性的肌上皮,這是腫瘤性腺體的特征;
AMACR陽性前列腺腺體,周圍有p63陽性的肌上皮,這是前列腺高級別PIN的特征;
AMACR陰性前列腺腺體,周圍有p63陽性的肌上皮,這是正常前列腺的特征。
AMACR的表達,還可見于多種其他腫瘤,因此實際工作中應注意,該指標并非前列腺腫瘤所特有。P63免疫組化檢測中,可用低分子量CK(如CK5&6、CK14)來代替。

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圖2. 前列腺腺癌,高分子量CK(CK5/14)免疫組化,腫瘤性腺體并無基底層細胞。



6



NKX3.1

陽性表達模式:細胞核

推薦陽性質控組織:前列腺組織

?

NKX3.1在正常前列腺上皮及前列腺腺泡癌的細胞核中為強陽性表達。該指標對于原發前列腺癌相對特異,且細胞核著色的強度與腫瘤分化級別有關,低分化癌中表達極弱。

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?圖3. 轉移性前列腺癌,免疫組化NKX3.1在細胞核呈強陽性表達。

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需要注意的是,NKX3.1也表達于睪丸原位生殖細胞腫瘤及原位精原細胞瘤,而浸潤性精原細胞瘤和胚胎性癌中表達缺失。ER及AR陽性乳腺癌(如浸潤性小葉癌)中,也有NKX3.1的不同程度陽性。涎腺的黏液單位及支氣管腺體也可有NKX3.1的細胞核著色,在小活檢標本中有利于結果判定。此外,腫瘤性淋巴細胞中可因為TAL-1基因異常而激活NKX3.1的表達。


7



?ERG

陽性表達模式:細胞核

推薦陽性質控組織:血管

?

ERG是ETS家族轉錄因子成員之一,具體包括Fli-1和ETS-1。正常情況下,ERG表達于血管內皮細胞及這類細胞來源的腫瘤。ERG基因是TMPRSS2基因的融合配體,與雄激素效果的調節有關。該基因的突變前列腺癌中最常見的遺傳學異常,可見于40-80%的病例。ERG基因突變,導致TMPRSS2-ERG基因融合,免疫組化檢測中ERG過表達。

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?圖4. 前列腺腺癌,免疫組化ERG在腫瘤性細胞的細胞核呈陽性表達。


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ERG的異常表達還可見于孤立性纖維性腫瘤,因為該腫瘤也有這一遺傳學異常。少數其他間質性腫瘤也有ERG的過表達,如上皮樣肉瘤、纖維性腦膜瘤。盡管缺乏敏感性,但原發灶未明的上皮性轉移性腫瘤中出現ERG陽性,可以考慮為前列腺來源的癌。
前列腺標本ERG免疫組化結果的解讀必須慎重,因為約29%的前列腺高級別PIN、個別良性腺體中也會出現ERG陽性;因此,前列腺癌的診斷金標準仍是肌上皮細胞的標記。ERG和p63可組成雙染試劑用于前列腺癌的診斷,不過較前AMACR、p63的組合來說敏感性要弱一些。


8



PTEN

如前所述,PTEN是一種腫瘤抑制因子,Gleason評分較高的前列腺癌中有部分會發現PTEN的表達缺失,這種病例一般會抗雄激素治療耐藥。此外,PETN表達缺失也可以用于鑒別導管內癌和PIN,后者一般PTEN陽性。

1









邁邁劃重點:“AMACR/p504s常與p63、CK5/6(或34βE12)聯合用于前列腺腫瘤的診斷。AR陽性表達與前列腺癌的組織分化程度有關,陽性者對抗激素治療效果顯著。ERG除了用于前列腺癌的診斷之外,幾乎所有內皮腫瘤中也有表達,因此還可作為內皮標記物。PSA與NKX3.1聯合檢測用于前列腺癌和轉移性前列腺癌的診斷,但同時應注意在一些高級別的前列腺癌中可能出現陰性。與此有相似之處的是,Gleason評分較高的前列腺癌中有部分會發現PTEN的表達缺失。

抗體名稱

克隆號

陽性對照

細胞定位

AMACR/p504s

13H4

前列腺癌、腎臟

胞質

AR

EP120

前列腺、睪丸

胞核

ERG*

MXR004

血管肉瘤、前列腺癌

胞核

NKX3.1

EP356

前列腺癌

胞核

PSA*

MX030

前列腺

胞質

PTEN

6H2.1

前列腺增生

胞核

*標為邁新克隆產品


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