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“邁邁”病理周讀筆記第二十五期 | 淋巴組織腫瘤診斷免疫組化指標概述(一)

發布時間:2021-8-27 18:18:22



前言:


淋巴組織腫瘤包括淋巴瘤和淋巴組織中其他細胞來源的腫瘤,如組織細胞和樹突狀細胞來源的腫瘤等。而淋巴瘤更是病理分型和臨床表現極其復雜、疑難病例較多的一類惡性腫瘤。免疫組化對淋巴組織腫瘤診斷的診斷起到了十分關鍵的作用,特別是在推動腫瘤診療精細化的進程中,作用凸顯。


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淋巴組織腫瘤診斷免疫組化概述


淋巴組織是由不同成熟階段的B淋巴細胞、T淋巴細胞、NK淋巴細胞構成的微環境,同時還包括不同分化階段的漿細胞、組織細胞、樹狀突細胞、網狀細胞、粒細胞等。對于淋巴瘤的診斷來說,上述所有成分可能都要注意考慮。

淋巴瘤的診斷中,通過某些指標進行初步篩選很有幫助;更為特異性的指標主要用于更加精準的診斷。本章所介紹的指標及相關知識,也主要針對診斷方向而言。最終的診斷,必須是組織形態學、免疫表型(免疫組化及流式細胞)、遺傳分析基礎上的綜合判定。需要指出的是,本文中對于淋巴瘤分類的考慮,是采取世界衛生組織淋巴組織腫瘤分類2016年修訂版中的相關方案。

淋巴瘤初篩常用指標概述


如前所述,淋巴組織的構成非常復雜;根據病變的構成不同,淋巴瘤初篩常用指標一般有:CD45(LCA)、TdT、B細胞標記、T細胞標記、Ki-67。CD5和CD10可用于淋巴瘤的診斷及進一步分類,但二者均無譜系特異性,B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤中均可出現陽性表達,且可表達于其他非淋巴細胞性腫瘤。


部分指標詳解



01

CD45(LCA)

陽性表達模式:細胞膜

推薦陽性質控組織:闌尾

?

CD45又稱淋巴細胞共同抗原(leukocyte common antigen,LCA),表達于除成熟紅細胞及其直接前體細胞、巨核細胞、血小板之外的其他所有造血及血液細胞中;因此該指標是造血系統腫瘤及淋巴細胞腫瘤的特異性標記物。不過,約3%以下的B細胞淋巴瘤、約30%的前體B細胞淋巴瘤、T淋巴母細胞淋巴瘤(或急性淋巴細胞性白血?。┎槐磉_CD45。因此對于可疑病例,還要加做其他淋巴相關標記。?
需要注意的是,極為罕見的情況下,未分化癌、神經內分泌癌、小細胞癌可出現CD45的細胞膜陽性表達。壞死的癌組織也可出現該指標的細胞膜著色,當然,其他指標在壞死癌組織也會出現類似情況,這是大家比較熟悉的一種假陽性。



02

TdT

?陽性表達模式:細胞核

推薦陽性質控組織:T淋巴母細胞淋巴瘤

?

TdT是一種細胞核的DNA聚合酶,主要表達于B淋巴細胞前體和T淋巴細胞前體;因此,這一抗體是B細胞起源、T細胞起源前體細胞淋巴瘤的特異性標記,也就是急性淋巴母細胞白血病的特異性標記。
需要注意的是,Merkel細胞癌中TdT陽性比例很高,且這一腫瘤也可表達Pax-5。



03

CD10

陽性表達模式:細胞膜/細胞質

推薦陽性質控組織:闌尾/扁桃體

?
盡管CD10從名字上看屬于簇分化抗原(Cluster of Differentiation)系列,但這是一種鋅依賴性細胞膜金屬蛋白酶,涉及神經肽及血管活性肽分泌后的處理,也并無細胞譜系特異性或腫瘤特異性,因此可表達于淋巴細胞、上皮細胞、間質細胞等多種組織及相關腫瘤。同時需要指出的是,根據腫瘤類型不同,CD10的陽性表達方式(細胞膜或細胞質)也高度不一,但與腫瘤的級別無關;細胞質表達一般見于低分化癌。



04

?CD5

陽性表達模式:細胞膜

推薦陽性質控組織:闌尾/扁桃體

?

CD5又稱淋巴細胞抗原T1(lymphocyte antigen T1,Leu-1),這是一種糖蛋白受體,表達于大部分T淋巴細胞、部分B淋巴細胞(包括邊緣區淋巴細胞);該指標是表達于不同的T細胞腫瘤,如前體T淋巴母細胞白血病、成人及外周T細胞淋巴瘤、蕈樣真菌病、T細胞大顆粒淋巴細胞白血病。如前所述,CD5的表達不僅限于T淋巴細胞,還可見于少數B淋巴細胞及B細胞來源的淋巴瘤,后者主要為套細胞淋巴瘤及B細胞來源的慢性淋巴細胞白血病。

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圖1. (左)B細胞來源的慢性淋巴細胞白血病,CD5為弱至中等程度表達;(右)套細胞淋巴瘤,CD5為細胞膜中等程度表達。圖中強陽性表達的是T淋巴細胞。
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CD5的表達也并不局限于淋巴組織,還可表達于不同來源的腺癌、腎細胞癌、腎上腺皮質癌、鱗狀細胞癌。間皮瘤、移行細胞癌、鱗狀細胞癌、不同來源的腺癌中,該標記可為局灶弱陽性表達;此外,該指標還是非典型胸腺瘤及胸腺癌的診斷標記。

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05

?Ki-67

Ki-67表達于細胞分裂的活化階段,具體起始于G1期,S期、G2期、M期持續表達,表達峰值出現于M期早期,在M期末迅速被分解,半衰期1-1.5小時。在G0期或G1期的起始階段檢測不到。DNA修復過程中,也無Ki-67表達。
常規工作中,Ki-67用于細胞增殖的評估,其陽性程度與細胞增殖活性、腫瘤級別密切相關。同時,Ki-67增殖指數對于腫瘤良性、中間型、惡性或低級別、高級別的鑒別來說,也是非常重要的指標。此外,還可用于萎縮、熱損傷和異型增生的鑒別。

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圖2. 1-2級濾泡性淋巴瘤中,腫瘤性濾泡的增殖指數低。
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少數腫瘤中,Ki-67增殖指數幾乎為100%,具體如肺的小細胞癌、Burkitt淋巴瘤、漿母細胞淋巴瘤,這也是相關腫瘤的診斷線索之一。常規血液病理工作中,Ki-67增殖指數是淋巴瘤低度惡性、高度惡性區分的重要指標。此外,Ki-67增殖指數是腫瘤生物學行為區分的重要預后指標,如乳腺癌、神經內分泌腫瘤。

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圖3. Ki-67增殖指數接近100%的腫瘤類型:(左上)肺小細胞癌;(右上)Burkitt淋巴瘤;(左下)漿母細胞淋巴瘤。
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不過,Ki-67免疫組化染色及評估仍缺乏標準化,因此觀察者間存在相當大的差異,這一點顯著阻礙了其臨床應用。








邁邁推薦:“由于篇幅所限,我們將分多期對淋巴組織腫瘤診斷免疫組化指標進行較為系統的梳理和介紹,敬請期待。本期邁邁為您推薦以下抗體,您不妨可以試試哦。

抗體名稱

克隆號

陽性對照

細胞定位

CD5*

MX052

扁桃體、胸腺

CD10*

MX002

扁桃體、腎臟

胞質/胞膜

CD45

PD7/26+2B11

扁桃體、闌尾

胞膜

TDT*

MX010

胸腺瘤

胞核

Ki-67*

MXR002

扁桃體、乳腺癌

胞核

Ki-67*

MX006

扁桃體、乳腺癌

胞核

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