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“邁邁”病理周讀筆記第三十期 | 其他淋巴造血系統腫瘤診斷免疫組化指標

發布時間:2021-10-8 16:01:34



前言:


淋巴組織腫瘤診斷部分的內容,我們已通過前四期推文向大家進行大致的介紹,本期是該系列的完結篇,主要針對髓系腫瘤、肥大細胞增生癥以及組織細胞和樹狀突細胞腫瘤的免疫組化常用指標進行較為常規的歸納整理,以期對各位病理同仁的日常診斷有所助益。



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髓系腫瘤常用免疫組化指標


髓系腫瘤常用免疫組化指標有CD13,CD14,CD15,CD33,MPO。


部分指標詳解



01

MPO

陽性表達模式:細胞質

推薦陽性質控組織:骨髓


MPO是一種血紅素蛋白,也是髓細胞降解時釋放出的主要溶酶體酶之一。MPO陽性用于確定髓系來源腫瘤的診斷,正常及腫瘤性淋巴組織中MPO總是陰性。

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02

CD15

CD15在此前章節已有闡述,也是髓系腫瘤的重要標記。大多數粒細胞及單核細胞和相關腫瘤中,都有CD15的表達。

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03

CD33

陽性表達模式:細胞膜/細胞質


CD33是一種和細胞-細胞之間黏附有關的跨膜糖蛋白。CD33表達于早期髓系祖細胞、CD34表達之后,但干細胞中表達缺失。髓單核分化(myelomonocytic differentiation)過程中,CD33持續表達,粒細胞、單核細胞、肥大細胞、樹狀突細胞中為弱陽性。從臨床診斷的角度來說,CD33是大部分急性髓系白血?。∕0-M5)、慢性髓系白血病、粒細胞肉瘤、慢性髓單核細胞白血病的重要標記。

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圖1. M5型急性髓系白血病中的髓母細胞,表達CD33。


CD33是髓細胞及相關白血病的特異性標記,不過,部分非髓系腫瘤中也可檢出該標記,如ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、T淋巴細胞白血病和B淋巴細胞白血病、漿細胞腫瘤。



04

?CD13

CD13是一種跨膜的金屬蛋白酶,與細胞表面抗原呈遞有關。和CD33相似,CD13也是一種髓系相關抗原,表達于髓細胞、髓樣前體細胞以及其他非髓系細胞,后者如纖維母細胞、破骨細胞、內皮細胞、多種上皮細胞(具體如腎近端小管、膽小管、腸上皮細胞的刷狀緣)。前列腺腺泡腺癌中的腺體相比周圍良性腺體來說,一般CD13表達缺失,可用于臨床診斷。CD13也是急性、慢性髓系白血病的診斷標記,部分急性淋巴細胞性白血病中也可檢出CD13表達。

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05

?血型糖蛋白

血型糖蛋白(glycophorins)是一組位于紅細胞細胞膜上的涎糖蛋白(sialoglycoproteins)。血型糖蛋白A和血型糖蛋白B是主要成員,對應血細胞簇分化抗原(clustered)CD235a和CD235b,攜帶著血型的抗原決定簇。這兩種血型糖蛋白均可見于紅系前體細胞,如幼紅細胞;因此它們可被視為正常和腫瘤性紅細胞的特異性標記,也包括了急性紅白血?。╝cute erythroid leukemia,M6)。其他白血病并不表達血型糖蛋白。

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圖2. M6型急性髓系白血病中,腫瘤性幼紅細胞表達血型糖蛋白。

下表為非特殊類型髓系白血病的免疫組化表達情況。這類具有遺傳學異常、或具有髓系異型增生相關改變的白血病分類,取決于檢出相關遺傳學異常。

表1. 非特殊類型髓系白血病的免疫組化表達概述

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肥大細胞增生癥


肥大細胞腫瘤常用免疫組化指標有:肥大細胞類胰蛋白酶,CD117,CD2,CD25,CD30,CD33。

表2. 肥大細胞增生癥免疫組化常用指標

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備注:

  1. 正常肥大細胞中,CD25一般為陰性;

  2. 正常及反應性肥大細胞中,CD2一般為陰性;

  3. CD30一般標記的是侵襲性類型的肥大細胞增生癥。



部分指標詳解



01

?肥大細胞類胰蛋白酶

陽性表達模式:細胞質

推薦陽性質控組織:闌尾


類胰蛋白酶是一種胰蛋白酶樣蛋白酶,是肥大細胞和嗜堿性細胞中的炎癥介導因子之一,活化時釋放入細胞外基質中,針對類胰蛋白酶的抗體用于肥大細胞的特異性標記,但無法區分正常和腫瘤性肥大細胞。不過,罕見類型的急性髓系白血病中也有類胰蛋白酶異常表達的相關報道。

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02

?CD25

CD25是白介素-2受體亞基,與T淋巴細胞的分化及活化有關,正常情況下表達于部分T淋巴細胞及髓系前體細胞和少突膠質細胞,也表達于病毒轉化的T淋巴細胞和B淋巴細胞。CD25標記大部分T細胞淋巴瘤和毛細胞白血病。肥大細胞病變中,CD25的表達局限于腫瘤性肥大細胞,在反應性肥大細胞中一般為陰性。

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03

?CD2

CD2在此前章節中已有闡述。正常情況下,CD2表達于T細胞發育的不同階段及T細胞淋巴瘤。B淋巴細胞、B細胞淋巴瘤、正常肥大細胞中為陰性,而肥大細胞出現CD2的表達則提示為腫瘤性病變。
肥大細胞增生癥包括了皮膚肥大細胞增生癥、系統性肥大細胞增生癥、肥大細胞肉瘤、皮膚外肥大細胞瘤;其中,系統性肥大細胞增生癥又可以分為惰性系統性肥大細胞增生癥、燜燃型(smoldering)系統性肥大細胞增生癥、系統性肥大細胞增生癥伴相關的血液系統腫瘤、侵襲性系統性肥大細胞增生癥、肥大細胞白血病。


組織細胞和樹狀突細胞腫瘤


組織細胞和樹狀突細胞腫瘤常用標記有:CD1a,CD21,CD23,CD35,CD68,CD207,fascin,podoplanin,S100。


表3. 組織細胞和樹狀突細胞腫瘤常用標記

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部分指標詳解



01

CD1a

陽性表達模式:細胞膜

推薦陽性質控組織:皮膚


CD1a是抗原呈遞細胞表達的CD1四種異構體(a,b,c,d)之一。CD1a可見于胸腺皮質細胞、樹狀突細胞、Langerhans細胞,這是正常和腫瘤性Langerhans細胞的特異性標記,但組織細胞、濾泡樹狀突細胞、并指狀樹狀突細胞來源的腫瘤中均為陰性。CD1a還可表達于某些T細胞淋巴瘤,主要是皮膚T細胞淋巴瘤。



02

CD21

陽性表達模式:細胞膜
推薦陽性質控組織:淋巴結

CD21是B淋巴細胞細胞膜上的一種CD3a受體,也是EB病毒的受體。CD21還表達于濾泡樹狀突細胞,但在單核細胞、粒細胞、T淋巴細胞中總是陰性。部分B細胞淋巴瘤中CD21為陽性,套細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤中為弱陽性。少部分T細胞淋巴瘤中,罕見情況下可有CD21的表達。CD21、CD35和podoplanin對于濾泡樹狀突細胞腫瘤(肉瘤)的診斷極有幫助。組織細胞、Langerhans細胞、指狀突細胞腫瘤中,CD21一般為陰性。免疫組化判讀過程中,需注意咽部及頸部上皮細胞中CD21的表達。

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03

CD68

陽性表達模式:細胞質/細胞膜

推薦陽性質控組織:闌尾


CD68是溶酶體及內體(endosome)中的一種糖蛋白,與巨噬細胞吞噬活性的調節有關。這一指標是組織細胞及組織細胞腫瘤診斷的有用標記,但缺乏特異性。因為CD68的表達譜系比較寬泛,可見于B細胞、T細胞、NK細胞及髓系來源的多種血液系統病變。

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04

?CD163

陽性表達模式:細胞質/細胞膜

推薦陽性質控組織:皮膚


CD163是一種1型膜糖蛋白,表達于組織巨噬細胞、單核細胞及其祖細胞,且該指標比CD68更為特異。



05

?CD207

陽性表達模式:細胞質/細胞膜

推薦陽性質控組織:皮膚


CD207(lagerin)是一種II型跨膜糖蛋白,與Langerhans細胞中Birbeck顆粒的形成有關。該指標是Langerhans細胞及這類細胞來源腫瘤的特異性標記,如Langerhans細胞組織細胞增生癥(組織細胞增生癥X)及Langerhans細胞肉瘤。同時,CD207也表達于部分真皮及黏膜中的樹狀突細胞、CD8陽性脾臟樹狀突細胞。



06

?Fascin

Fascin是一種Actin結合蛋白,此前霍奇金淋巴瘤中R-S細胞相關部分已有闡述。正常及腫瘤性指狀突樹狀突細胞、濾泡樹狀突細胞中強陽性表達。







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抗體名稱

克隆號

陽性對照

細胞定位

CD1a

O10

胸腺瘤、扁桃體

胞質/胞膜

CD2*

MX074

扁桃體、闌尾

CD15

MMA

霍奇金淋巴瘤、扁桃體

胞膜/胞質

CD21*

MX019

扁桃體、闌尾

胞膜

CD68*

MX075

惡性纖維組織細胞瘤、扁桃體

胞質

CD163*

MX081

胎盤、闌尾

胞膜

MPO*

MX069

扁桃體

胞質

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