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“邁邁”病理周讀筆記第三十五期 | 血管腫瘤及血管周圍腫瘤診斷免疫組化指標

發布時間:2021-12-13 13:20:17



導語:


血管腫瘤及血管周圍腫瘤一般形態學特征比較明確,但根據分化程度的不同,有時需要借助免疫組化進行鑒別診斷。本文我們將對血管腫瘤及血管周圍腫瘤常用的免疫組化指標進行介紹,希望對病理同仁的日常診斷工作有所參考借鑒。



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血管腫瘤免疫組化概述


血管腫瘤診斷常用免疫組化指標有CD31、CD34、VIII因子、CD105、ERG、podoplanin(D2-40)、血栓調節蛋白(thrombomodulin,CD141)、Fli-1。

表1. 血管腫瘤常用免疫組化標記

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(點擊可查看大圖)

備注:

  1. Glut-1在血管瘤一般為陽性,但血管畸形、化膿性肉芽腫、肉芽組織中為陰性;

  2. Dabska瘤,又稱惡性血管內乳頭狀血管內皮瘤、淋巴管內乳頭狀血管內皮瘤。



部分指標詳解



01

CD31

陽性表達模式:細胞膜/細胞質

推薦陽性質控組織:闌尾

?


CD31又稱為血小板內皮細胞黏附分子-1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1),是一種跨膜糖蛋白,屬于免疫球蛋白家族成員之一,正常情況下表達于內皮細胞連接和血小板、單核細胞、粒細胞、B淋巴細胞的表面。
CD31是血管和血管腫瘤的敏感、且特異性標記。不過,某些罕見情況下,非血管性腫瘤也可出現CD31的低水平表達,如某些淋巴瘤、漿細胞瘤、朗格漢斯細胞腫瘤、平滑肌肉瘤、間皮瘤、膠質瘤;甚至少數癌中也可出現CD31的低水平表達,如原位及浸潤性乳腺癌、甲狀腺乳頭狀癌。



02

CD34

陽性表達模式:細胞膜

推薦陽性質控組織:闌尾


CD34是一種細胞表面黏附糖蛋白,表達于髓系和淋巴系造血細胞前體(precursor hematopoietic cells)、部分間質干細胞、內皮細胞的表面,且表達于這類細胞來源的大量腫瘤中。因此,CD34是造血系統干細胞及間質干細胞的重要標記之一,也可標記急性髓系白血病中的髓母細胞。
臨床實踐中,CD34廣泛用于血管及血管腫瘤的標記,但其特異性不如CD31。CD34也是其他腫瘤的重要標記,如隆突性皮膚纖維肉瘤、GIST。不過,由于其表達譜系寬泛,因此必須結合其他特異性更強的標記聯合應用。
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03

VIII因子

陽性表達模式:細胞質

推薦陽性質控組織:闌尾


VIII因子是由三個亞基組成的糖蛋白復合體,各亞基的功能結合域分別對應結合血小板糖蛋白、膠原、肝素。VIII因子是由血管內皮細胞核巨核細胞合成的,儲存于內皮細胞的Weibel-Palade小體內。
VIII因子是血管和血管腫瘤的特異性標記,且其表達程度和血管腫瘤的分化級別有關,低分化血管腫瘤(如血管肉瘤)中表達程度極低。

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圖1. 血管肉瘤中,CD34(左)呈彌漫陽性,VIII因子(右)在大部分腫瘤細胞呈陽性表達。

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04

Podoplanin


陽性表達模式:細胞膜/細胞質

推薦陽性質控組織:闌尾


Podoplanin也稱為D2-40,是一種I型跨膜黏液蛋白,表達于胎兒生殖細胞和某些成熟細胞的細胞膜,后者主要為淋巴管內皮細胞、間皮細胞。日常免疫組化檢測中,該指標廣泛用作標記淋巴管、淋巴管內皮來源腫瘤、間皮瘤;此外,也是精原細胞瘤的重要標記。不過,該指標的表達譜系比較寬泛,某些和前述腫瘤形態學相似的腫瘤也可出現該指標的表達,如平滑肌肉瘤、韌帶樣瘤、外周神經鞘瘤等,因此實際工作中必須注意加做其他更為特異的標記。

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圖2. 淋巴管中的內皮細胞表達D2-40,本例為癌性淋巴管炎(lymphangitic carcinomatosis)。不過,圖中上方可見神經中的施萬細胞也有陽性著色。



05

?ERG

陽性表達模式:細胞核

推薦陽性質控組織:血管


ERG是ETS家族轉錄因子之一,在前列腺章節已有描述。正常情況下,ERG表達于內皮細胞,與血管生成的調節、內皮細胞凋亡的調節有關,因此是內皮細胞腫瘤中極為敏感和特異的標記。

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圖3. 血管肉瘤,腫瘤細胞的細胞核強陽性表達ERG。


除內皮細胞腫瘤外,ERG還表達于部分不成熟的造血細胞。具有TMPRSS2-ERG易位的前列腺癌中,ERG也是陽性的。對于間葉性腫瘤來說,某些形態學類似血管性腫瘤的其他間葉性腫瘤有該指標的表達,具體如孤立性纖維性腫瘤、纖維性腦膜瘤、上皮樣肉瘤。某些類型的淋巴瘤中,也有少量病例具有ERG的表達。

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06

?HHV-8

HHV-8是一種DNA病毒,是Kaposi肉瘤、原發滲出性淋巴瘤、多中心型Castleman病的致病因素。證實有潛伏核抗原,是Kaposi肉瘤的診斷標記之一。

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圖4. Kaposi肉瘤瘤細胞中,有HHV-8潛伏核抗原的表達。








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抗體名稱

克隆號

陽性對照

細胞定位

CD31*

MX032

血管瘤、肝臟

胞膜

CD34

QBEnd/10

血管瘤、肝臟

胞膜/胞質

D2-40

D2-40

小腸組織、間皮瘤

胞質/胞膜

ERG*

MXR004

血管肉瘤、前列腺癌

胞核

HHV-8

13B10

卡波西肉瘤

胞質/胞核

*標為邁新克隆產品


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