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      抗體上新 // 簡述NUT中線癌

      發布時間:2021-11-17 9:33:14



      導語:


      睪丸核蛋白(Nuclear protein of the testis, NUT) 通常只在睪丸表達,在其他部位出現NUT蛋白表達便可診斷為NUT癌。這種腫瘤多出現在中線,影響鼻咽、胸腺、胸腔等部位,被稱為“中線癌”。小編通過2個病例簡述中線癌的機制與診斷以供參考。



      圖片



      01

      中線癌簡介



      NUT中線癌,其定義就是指存在NUT基因的重排,NUT基因位于15q14,與位于19p13.1的BRD4基因易位形成BRD4-NUT融合基因,是NUT中線癌特異性的分子遺傳學改變。該腫瘤具有高度侵襲性,病程進展兇險,預后差,中位生存期極短。組織學表現為單型性、較原始的基底樣、上皮樣細胞至卵圓形細胞,細胞核輪廓不規則,染色質呈空泡狀,可見顯著程度不等的核仁。在實際病例中,容易與其他高度惡性腫瘤混淆,需注意鑒別其他的腫瘤、鱗狀細胞癌、小圓細胞肉瘤等。因此,使用免疫組織化學和分子病理技術對標本進行特異性檢測至關重要。


      02

      中線癌發生機制



      中線癌是以位于15q14上編碼NUT蛋白的基因發生染色體重排(又稱NUTM1)為特征的一種腫瘤。這種重排常常導致NUT與19q13上的溴結構域蛋白4(BRD4)融合,形成t(15; 19)(q14; p13)核型。但是約有30%的中線癌缺乏BRD4重排,因此被稱為”NUT變體”,即NUT與BRD3融合,或NUT與非BRD基因(如NSD3基因)融合。多研究表明BRD4-NUT可以通過異常的組蛋白乙?;瘉眚寗幽[瘤細胞的增長,并阻斷上皮細胞分化。BRD4-NUT通過嗅結構域與染色體結合,招募p300(一種組蛋白乙酰轉移酶),使局部組蛋白乙?;瘏^域擴散。這些所謂的“超級域”將直接或間接(激活整個調控域,如:增強子等)地觸發潛在基因的轉錄,強制使關鍵癌蛋白(如MYC、p63、MED24等)表達。


      03

      病例分享與診斷





      病例1

      一名19歲具有大腸激躁癥病史的白人男性出現半月的干咳、胸悶、咯血和呼吸困難癥狀入院,經X光顯示右下葉肺和中葉肺不張伴有腫塊,縱隔淋巴結腫大;支氣管鏡檢查發現支氣管中間有阻塞性外生菌狀隆起物;組織活檢顯示侵襲性中低分化的角化型鱗狀細胞癌,伴有侵襲性基底細胞癌樣島(圖1A和B)。免疫組化p16INK4a陽性,Pax-8陰性,高風險HPV-RNA Fish結果陰性,進一步進行NUT免疫組化染色結果顯示50%以上的腫瘤細胞有斑狀核染色(圖1C和D),結合臨床最終診斷為4期NUT中線癌。

      圖片

      圖1. 病例1組織學與免疫組化染色結果;A均勻中等大小的上皮樣細胞,核仁明顯(10×);B高倍放大中心角化灶(20×);C NUT免疫組化染色顯示50%<腫瘤細胞呈彌漫性強陽性染色(20×);D高倍鏡下顯示斑點狀核陽性(60×);



      病例2

      一位有帕金森病癥和5年吸煙史的66歲男性因聲門下腫塊入住重癥監護室,臨床癥狀有心跳加速、頭暈、呼吸困難、喘鳴、喉嚨痛、吞咽困難、食欲減退、體重減輕10至20磅伴咯血和白細胞增多。術后組織活檢發現粘液基質內有腫瘤細胞巢,呈松散篩狀(圖2A);細胞呈基底樣,胞質減少,有絲分裂與凋亡增加并出現粉刺狀壞死。局部,腫瘤與表面鱗狀上皮相連,鱗狀上皮異形增生,腫瘤內少量鱗狀分化灶(圖2B),未發現周圍神經侵犯。免疫組化檢測結果顯示CK5/6、CEA、EMA、p63、p40和p16INK4a陽性;肌上皮標志物(calponin、S100、GFAP、SMMHC、SMA)、神經內分泌標志物(Syn、CgA)、CD34、CDX2均陰性。未見INI-1表達丟失。CD117局灶陽性。小巢、索狀細胞和單細胞CK7和CK20呈陽性反應,但巢內未見明顯的腔隙。粘液樣物質在 ph 值2.5時呈黏蛋白胭脂紅(圖2C)和阿辛藍陽性。50% 以上的腫瘤細胞顯示NUT斑狀核陽性(圖2D)。Fish檢測證實NUT基因在15q14處重排。

      圖片

      圖2. 病例2組織學與免疫組化染色結果;A基底樣和上皮樣多邊形細胞呈松散篩狀巢(10×);B中心角化灶(20×);C 黏蛋白胭脂紅染色(10×);D NUT呈斑點狀核陽性(60×);

      ?

      兩例病例中患者均有巨大的阻塞性外生腫塊,位于中線位置并發生轉移,這是NUT中線癌的特征。病例1通過免疫組化檢測結果證實,病例2經免疫組化和Fish檢測證實,說明睪丸外NUT的表達與NUT中線癌高度相關。通過以上病例可知NUT中線癌的免疫組化可不同程度表達CK、p63、p40、TTF-1、CD34、p16等這更使得診斷復雜化。因此結合臨床、形態學表現,有必要進行NUT免疫組化檢測。研究顯示,中線癌的NUT陽性表達率應為≥50%的核陽性表達。NUT單克隆抗體(克隆號:C52B1)檢測相比FISH檢測來說,其敏感性可達87%,特異性100%。免疫組化檢測NUT時,陽性定位于細胞核,為特征性的斑點狀著色。組織學表現與其類似的腫瘤(如生殖細胞腫瘤)也可出現局灶弱陽性(60%以上的無性細胞瘤)。對于多個方面強烈提示NUT中線癌、但免疫組化結果陰性或不確定的病例,可通過FISH檢測NUT重排。



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      抗體名稱

      產品編號

      克隆號

      細胞定位

      NUT

      RMA-1028

      C52B1

      胞核


      參考文獻:

      [1] 賀新月, 石磊, 張子悅, 等. 原發性肺NUT中線癌的臨床診斷及治療[J]. 腫瘤防治研究, 2019, 46(11): 1040-1043.

      [2] Rekha Reddy, Tina R. Woods, Robert W. Allan, et al. AsirvathamNUT (Nuclear Protein in Testis) Carcinoma: A Report of 2 Cases With Different Histopathologic Features.International Journal of Surgical Pathology ( IF 1.271 ) Pub Date : 2018-08-27 , DOI: 10.1177/106689691-8796606

      [3] Juneja, M., Solomon, B., & Hanna, G. G. (2021). Nuclear protein in testis carcinoma: a diagnostic and therapeutic challenge. Internal Medicine Journal, 51(7), 1191–1192. doi:10.1111/imj.15414