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      FH缺陷型腎細胞癌的臨床鑒別

      發布時間:2021-11-19 9:39:49



      導語:


      具有遺傳性的富馬酸水合酶(Fumarate hydratase,FH)缺陷型腎細胞癌侵襲性強,病程兇險,預后性差,并且臨床與病理結果多樣,難以診斷?FH-IHC陰性監測敏感性不夠高?易漏檢FH并未缺失但功能喪失的病例?別急,2SC有妙招……



      圖片


      FH缺陷型腎細胞癌雖然存在因FH兩條等位基因出現功能缺失而發生的散發病例,但多為遺傳性平滑肌瘤和腎細胞癌綜合征(Hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma,HLRCC)的表型之一,屬于常染色體顯性遺傳疾病,其特征為FH基因的胚系突變。由于該病具有遺傳性及很強的侵襲性,且病程兇險,預后很差,因此,需及時準確地進行病理診斷,以加強對患者及其家庭成員的監測、改進治療和預防。
      由于FH缺陷型腎細胞癌在形態學上具有很大的異質性,最常見的是乳頭狀型和局灶的病毒樣大核仁,此外還有篩網狀、管囊狀、管狀乳頭狀、巢狀、肉瘤樣等多種結構(如圖1所示),與多種其他類型的腎腫瘤有重疊,使該病的診斷往往具有挑戰性,多被診斷為Ⅱ型乳頭狀腎癌、集合管癌或管狀囊性癌等其他類型的腎細胞癌,因此需進一步進行病理診斷分析,以提高診斷的正確率。

      圖片

      圖1.富馬酸水合酶(FH)缺陷型腎癌的形態學特征

      乳頭狀腺樣體(A)、巢狀腺樣體(B)、腺樣體(C)、泡沫腺樣體(D)、篩狀腺樣體(E)、管狀(F)、管囊狀(G)、囊狀(H)和疏松水腫間質(I)在不同的病例中有不同的生長方式。免疫組化顯示腫瘤細胞FH表達陰性,血管內皮細胞作為內陽性對照(J)。個別病例管囊區(K)腫瘤細胞FH蛋白弱陽性,乳頭區(L)腫瘤細胞FH蛋白陽性。


      目前對FH缺陷型腎細胞癌常用的IHC檢測為FH陰性篩查,但并非所有FH缺陷型腎細胞癌病例均出現FH染色缺失,Trpkov等人對來自118例患者的124個腫瘤樣本進行研究,認為FH基因突變并不都會導致FH蛋白表達的缺失,存在FH蛋白表達但功能缺失的情況,因此用單個FH檢測時可能會出現陽性結果。但2SC是FH功能缺失的產物,可彌補這一缺陷,FH陰性表達和2SC陽性表達是FH缺陷腎細胞癌的敏感和特異的免疫標志物。
      Marie Muller等人對23例FH突變患者(包括腎細胞癌為乳頭狀Ⅱ型13例,未特定型乳頭狀腎細胞癌4例,未分類癌3例,管囊型癌1例,集合性癌1例及1例患HLRCC并診斷為乳頭狀Ⅱ型腎細胞癌的29歲女性患者)的24個腫瘤樣本進行了病理分析,IHC染色發現,其中21例FH-IHC染色陰性,3例FH-IHC染色陽性。2SC-IHC在22例腎細胞癌中呈陽性表達,2例為陰性,即19例腎癌為FH-/2SC+,3例為FH+/2SC+,2例為FH-/2SC-。并統計分析得出:抗FH免疫組化陰性的敏感性為87.5%(21/24),特異性為100%(12/12)???SC免疫組化陽性的敏感性為91.7%(22/24),特異性為91.7%(11/12)。FH?/2SC+聯合免疫組化診斷FH?和/或2SC+的敏感性為100%(24/24),特異性為91.7%(11/12)。與僅抗FH免疫染色相比,這種組合在兼具檢測特異性的同時,提高了敏感性。
      此外,相關研究表明FH陰性/2SC陽性的免疫表型模式與分子生物學技術檢測腫瘤組織中FH基因胚系或體細胞突變的結果具有很高的一致性,所有HLRCC病例均顯示2SC在細胞核和胞漿中呈彌漫性和強陽性染色,因此2SC和FH的IHC聯合檢測可以極大地促進FH缺陷腎細胞癌的檢測。



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      抗體名稱

      產品編號

      克隆號

      細胞定位

      FH

      MAB-1014

      J-13

      胞質

      2SC

      RAB-1015

      兔多抗

      胞質/胞核


      參考文獻:

      [1] Marie Muller, Marine? Guillaud-Bataille, Julia Salleron, et al.Pattern multiplicity and fumarate hydratase (FH)/S-(2-succino)-cysteine (2SC) staining but not eosinophilic nucleoli with perinucleolar halos differentiate hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma-associated renal cell carcinomas from kidney tumo[J]. Modern Pathology An Official Journal of the United States & Canadian Academy of Pathology Inc, 2018

      [2] Trpkov K, Hes O,Agaimy A,et al. Fumarate hydratase-deficient renalcell carcinoma is strongly corelated with fumarate hydratase mutation and hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma syndromelJ]. AmJSurg Pathol,2016,40(7):865-875.DOI:10.1097/