免疫組化已成為病理醫師工作中不可或缺的重要手段，脂肪腫瘤、外周神經腫瘤、神經鞘腫瘤的病理診斷也不例外。眾所周知，免疫組化結果的解讀須結合形態學所見，并了解相關指標的敏感性、特異性等因素。有鑒于此，本文我們將對本組腫瘤的常用免疫組化指標進行介紹，希望對病理同仁的日常診斷工作有所參考借鑒。
脂肪腫瘤免疫組化概述
脂肪腫瘤診斷常用免疫組化指標有S100、CD34、MDM2、CDK4、p16。表1. ?脂肪腫瘤診斷常用免疫組化指標
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陽性表達模式：細胞核/細胞質
推薦陽性質控組織：脂肪肉瘤
MDM2又稱為E3泛素-蛋白質連接酶，是一種核磷酸化蛋白酶，與p53相互作用、影響細胞周期及凋亡。很多腫瘤中有MDM2的過表達，其主要診斷應用是鑒別良性脂肪瘤和高分化脂肪肉瘤。骨肉瘤中也有MDM2的過表達，而良性纖維-骨性病變中并不表達，這一點有助于這兩種情況的鑒別。
圖1. 去分化脂肪肉瘤中，腫瘤細胞表達MDM2。
如前所述，很多肉瘤中可見MDM2的表達或過表達，因此實際鑒別診斷中應予注意。還要注意的是，MDM2中克隆號為SMP14的抗體與諸多CK有交叉反應，如CK6、CK14、CK16，因此可能在鱗狀上皮及鱗癌中有陽性表達。周期依賴性激酶4（cyclin-dependent kinase 4，CDK4）是一種與細胞周期調節有關的核酶。正常情況下，CDK4表達于多種正常細胞核腫瘤性細胞，但某些上皮性腫瘤和間質性腫瘤中會有過表達，后者具體如脂肪肉瘤、骨肉瘤、部分惡性外周神經鞘瘤、橫紋肌肉瘤。因此CDK4可用于這類惡性腫瘤和具有相似形態學表現的良性病變鑒別，如良性脂肪源性腫瘤、良性纖維-骨性病變、神經鞘瘤、神經纖維瘤。惡性黑色素瘤、膠質瘤以及胃部、肺部、卵巢、乳腺多種癌中也有CDK4的過表達。
p16是一種腫瘤抑制蛋白，表達于幾種癌以及不同來源的HPV相關鱗狀細胞癌中。該指標有助于高分化、去分化脂肪肉瘤和良性脂肪瘤、正常脂肪組織的鑒別：前兩者p16陽性而后兩者p16陰性。不過，p16并非脂肪肉瘤的特異性標記，很多其他惡性間質性腫瘤也會有p16的陽性表達；脂肪壞死區域也可出現p16的陽性。
圖2. （左）非典型脂肪瘤樣腫瘤，p16在細胞核呈強陽性表達；（右）去分化脂肪肉瘤，腫瘤細胞強陽性表達p16。
外周神經腫瘤、神經鞘腫瘤免疫組化概述
外周神經及神經鞘腫瘤診斷常用免疫組化指標有S100、CD56、PGP9.5、髓磷脂堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）、神經膠質纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、神經元纖維（neurofilaments，NF）。
表2. 外周神經腫瘤、神經鞘腫瘤診斷常用免疫組化指標
陽性表達模式：細胞質
推薦陽性質控組織：腦組織
髓磷脂堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）是髓鞘的主要成分，是由少突膠質細胞和施萬細胞產生的。該蛋白定位于中樞神經系統和外周神經系統的神經纖維周圍髓鞘質（myelin），在神經元結構的形成和穩定中發揮作用?？筂BP的抗體用于標記神經瘤、神經纖維瘤、神經源性肉瘤，但在其他梭形細胞腫瘤中為陰性。陽性表達模式：細胞質
推薦陽性質控組織：腦組織
神經元纖維（neurofilaments，NF）是一種中間絲類的蛋白，由四個亞基構成異源多聚體。神經元纖維是中樞神經系統和外周神經系統中神經軸突、樹狀突中的主要細胞骨架成分，對神經結構提供支持，并調節軸突的直徑，同時有傳輸電脈沖的作用。神經元纖維是神經元和神經節細胞來源腫瘤的良好標記，也可標記有神經元分化的腫瘤。罕見情況下，某些非神經源性腫瘤也有該標記的陽性表達，如橫紋肌肉瘤、上皮樣肉瘤及某些罕見類型的癌。陽性表達模式：細胞質
推薦陽性質控組織：腦組織
蛋白基因產物9.5（protein gene product 9.5，PGP9.5；又稱為泛素羧基末端水解酶-1）是一種與胞質和胞核蛋白裂解有關的酶。這是一種神經特異性蛋白，表達于中樞神經系統、外周神經系統及神經內分泌組織。PGP9.5抗體是顯示神經源性腫瘤、神經內分泌腫瘤的良好標記。不過，該指標的特異性較低，可表達于多種非神經源性腫瘤。
圖3. 神經源性肉瘤的瘤細胞表達PGP9.5。
SOX-10是一種神經嵴轉錄因子，與黑素細胞（melanocytes）及施萬細胞的成熟、分化有關。正常情況下，SOX-10表達于黑素細胞、施萬細胞、肌上皮細胞。因此SOX-10可見于黑色素細胞腫瘤、施萬細胞瘤、神經纖維瘤、顆粒細胞瘤、透明細胞肉瘤，高達60%的惡性外周神經鞘瘤也是SOX-10陽性。
圖4. SOX-10在神經纖維瘤（左）和顆粒細胞瘤（右）中均為細胞核強陽性表達。
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抗體名稱 | 克隆號 | 陽性對照 | 細胞定位 |
CDK4
| EP180 | 脂肪肉瘤、骨肉瘤
| 胞核/胞質 |
MBP | 多克隆 | 膠質瘤、神經纖維瘤
| 胞質 |
NF | 2F11 | 腦膠質瘤、闌尾
| 胞質 |
| MDM2 | 1F2 | 脂肪肉瘤 | 胞核 |
p16*
| MX007
| 宮頸鱗癌、扁桃體
| 胞核/胞質 |
PGP9.5 | 多克隆 | 結腸、闌尾
| 胞質/胞核 |
| SOX-10 | EP268 | 神經鞘瘤、惡性黑色素瘤 | 胞核 |
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