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      “邁邁”病理周讀筆記第三十六期 | 脂肪腫瘤、外周神經腫瘤、神經鞘腫瘤診斷免疫組化指標

      發布時間:2021-11-19 17:43:49



      導語:


      免疫組化已成為病理醫師工作中不可或缺的重要手段,脂肪腫瘤、外周神經腫瘤、神經鞘腫瘤的病理診斷也不例外。眾所周知,免疫組化結果的解讀須結合形態學所見,并了解相關指標的敏感性、特異性等因素。有鑒于此,本文我們將對本組腫瘤的常用免疫組化指標進行介紹,希望對病理同仁的日常診斷工作有所參考借鑒。


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      脂肪腫瘤免疫組化概述


      脂肪腫瘤診斷常用免疫組化指標有S100、CD34、MDM2、CDK4、p16。

      表1. ?脂肪腫瘤診斷常用免疫組化指標

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      (點擊可查看大圖)



      部分指標詳解



      01

      MDM2

      陽性表達模式:細胞核/細胞質

      推薦陽性質控組織:脂肪肉瘤


      MDM2又稱為E3泛素-蛋白質連接酶,是一種核磷酸化蛋白酶,與p53相互作用、影響細胞周期及凋亡。很多腫瘤中有MDM2的過表達,其主要診斷應用是鑒別良性脂肪瘤和高分化脂肪肉瘤。骨肉瘤中也有MDM2的過表達,而良性纖維-骨性病變中并不表達,這一點有助于這兩種情況的鑒別。

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      圖1. 去分化脂肪肉瘤中,腫瘤細胞表達MDM2。


      如前所述,很多肉瘤中可見MDM2的表達或過表達,因此實際鑒別診斷中應予注意。還要注意的是,MDM2中克隆號為SMP14的抗體與諸多CK有交叉反應,如CK6、CK14、CK16,因此可能在鱗狀上皮及鱗癌中有陽性表達。



      02

      CDK4

      周期依賴性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)是一種與細胞周期調節有關的核酶。正常情況下,CDK4表達于多種正常細胞核腫瘤性細胞,但某些上皮性腫瘤和間質性腫瘤中會有過表達,后者具體如脂肪肉瘤、骨肉瘤、部分惡性外周神經鞘瘤、橫紋肌肉瘤。因此CDK4可用于這類惡性腫瘤和具有相似形態學表現的良性病變鑒別,如良性脂肪源性腫瘤、良性纖維-骨性病變、神經鞘瘤、神經纖維瘤。惡性黑色素瘤、膠質瘤以及胃部、肺部、卵巢、乳腺多種癌中也有CDK4的過表達。
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      03

      p16

      p16是一種腫瘤抑制蛋白,表達于幾種癌以及不同來源的HPV相關鱗狀細胞癌中。該指標有助于高分化、去分化脂肪肉瘤和良性脂肪瘤、正常脂肪組織的鑒別:前兩者p16陽性而后兩者p16陰性。不過,p16并非脂肪肉瘤的特異性標記,很多其他惡性間質性腫瘤也會有p16的陽性表達;脂肪壞死區域也可出現p16的陽性。

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      圖2. (左)非典型脂肪瘤樣腫瘤,p16在細胞核呈強陽性表達;(右)去分化脂肪肉瘤,腫瘤細胞強陽性表達p16。


      外周神經腫瘤、神經鞘腫瘤免疫組化概述


      外周神經及神經鞘腫瘤診斷常用免疫組化指標有S100、CD56、PGP9.5、髓磷脂堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)、神經膠質纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、神經元纖維(neurofilaments,NF)。


      表2. 外周神經腫瘤、神經鞘腫瘤診斷常用免疫組化指標

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      部分指標詳解



      01

      髓磷脂堿性蛋白

      陽性表達模式:細胞質

      推薦陽性質控組織:腦組織


      髓磷脂堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)是髓鞘的主要成分,是由少突膠質細胞和施萬細胞產生的。該蛋白定位于中樞神經系統和外周神經系統的神經纖維周圍髓鞘質(myelin),在神經元結構的形成和穩定中發揮作用??筂BP的抗體用于標記神經瘤、神經纖維瘤、神經源性肉瘤,但在其他梭形細胞腫瘤中為陰性。

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      02

      ?神經元纖維

      陽性表達模式:細胞質

      推薦陽性質控組織:腦組織


      神經元纖維(neurofilaments,NF)是一種中間絲類的蛋白,由四個亞基構成異源多聚體。神經元纖維是中樞神經系統和外周神經系統中神經軸突、樹狀突中的主要細胞骨架成分,對神經結構提供支持,并調節軸突的直徑,同時有傳輸電脈沖的作用。
      神經元纖維是神經元和神經節細胞來源腫瘤的良好標記,也可標記有神經元分化的腫瘤。罕見情況下,某些非神經源性腫瘤也有該標記的陽性表達,如橫紋肌肉瘤、上皮樣肉瘤及某些罕見類型的癌。

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      03

      ?PGP9.5

      陽性表達模式:細胞質

      推薦陽性質控組織:腦組織


      蛋白基因產物9.5(protein gene product 9.5,PGP9.5;又稱為泛素羧基末端水解酶-1)是一種與胞質和胞核蛋白裂解有關的酶。這是一種神經特異性蛋白,表達于中樞神經系統、外周神經系統及神經內分泌組織。PGP9.5抗體是顯示神經源性腫瘤、神經內分泌腫瘤的良好標記。不過,該指標的特異性較低,可表達于多種非神經源性腫瘤。

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      圖3. 神經源性肉瘤的瘤細胞表達PGP9.5。



      04

      ?SOX-10


      SOX-10是一種神經嵴轉錄因子,與黑素細胞(melanocytes)及施萬細胞的成熟、分化有關。正常情況下,SOX-10表達于黑素細胞、施萬細胞、肌上皮細胞。因此SOX-10可見于黑色素細胞腫瘤、施萬細胞瘤、神經纖維瘤、顆粒細胞瘤、透明細胞肉瘤,高達60%的惡性外周神經鞘瘤也是SOX-10陽性。

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      圖4. SOX-10在神經纖維瘤(左)和顆粒細胞瘤(右)中均為細胞核強陽性表達。








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      抗體名稱

      克隆號

      陽性對照

      細胞定位

      CDK4

      EP180

      脂肪肉瘤、骨肉瘤

      胞核/胞質

      MBP

      多克隆

      膠質瘤、神經纖維瘤

      胞質

      NF

      2F11

      腦膠質瘤、闌尾

      胞質

      MDM21F2脂肪肉瘤胞核

      p16*

      MX007

      宮頸鱗癌、扁桃體

      胞核/胞質

      PGP9.5

      多克隆

      結腸、闌尾

      胞質/

      SOX-10EP268神經鞘瘤、惡性黑色素瘤

      胞核

      *標為邁新克隆產品


      更多信息,請詳詢:800-8581156或400-889-9853