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      SF-1——性索間質腫瘤的鑒別工具

      發布時間:2021-11-30 12:21:42



      導語:


      類固醇生成因子1(SF-1)是類固醇代謝的主要調控因子,在臨床診斷中被用作促性腺垂體腺瘤、腎上腺皮質腫瘤的標志物,因SF-1可能直接調節促性腺激素的產生或促性腺激素細胞的分化可用于性索間質腫瘤與其腫瘤的鑒別診斷。



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      類固醇生成因子1(SF-1/NR5A1/Ad4BP)一種孤兒核受體,是核受體超家族成員。SF-1是類固醇代謝的主要調控因子,能夠激活膽固醇遷移和類固醇生成所涉及的所有基因表達。SF-1正常在下丘腦、垂體、腎上腺、性腺和皮膚等組織中表達,但在不同腫瘤中表達各異,如在腎上腺皮質無功能瘤和醛固酮癌中高表達,在皮質醇瘤中低表達且與腫瘤大小呈正相關。臨床常用于腎上腺皮質腫瘤與嗜鉻細胞瘤、腎細胞癌的鑒別診斷。研究發現SF-1可能直接調節促性腺激素的產生或促性腺激素細胞的分化,可用于性索間質腫瘤的診斷及鑒別診斷。


      01

      睪丸生殖細胞腫瘤&性索間質腫瘤的鑒別



      生殖細胞腫瘤與性索間質腫瘤的鑒別一般從臨床和形態學兩方面加以區分。在某些情況下,由于形態特征重疊或缺乏激素癥狀使得兩種腫瘤的區分變得困難。斯坦福大學研究人員為明確SF-1在生殖細胞腫瘤中的表達情況,采用芯片技術,以23例非生殖細胞腫瘤為對照,檢測了127例生殖細胞腫瘤中SF-1的表達情況(表1、2)結果可知,127例生殖細胞腫瘤中SF-1均為陰性表達,10例精原細胞瘤的間質細胞呈強陽性對照染色。23例非生殖細胞腫瘤則在間質細胞或漿細胞中呈彌漫性 強陽性核染色。研究證實了SF-1在睪丸生殖細胞腫瘤中不表達,支持其在診斷性索間質腫瘤中的特異性。

      表1. 生殖細胞腫瘤中SF-1免疫組化染色結果

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      表2.非生殖細胞腫瘤中SF-1免疫組化染色結果

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      02

      顆粒細胞瘤與卵黃囊瘤間的鑒別



      顆粒細胞瘤是卵巢性索間質腫瘤中常見的一種,當顆粒細胞瘤呈網狀生長模式且在增殖期時,容易被誤診為卵黃囊瘤。而卵黃囊瘤是一種高度惡性生殖細胞腫瘤,兩種腫瘤的治療方法截然不同,正確的診斷很有必要。賓夕法尼亞大學附屬醫院和亞拉巴馬大學伯明翰校區醫院回顧性分析24例顆粒細胞瘤和27例卵黃囊瘤的資料,發現所有顆粒細胞瘤中SF-1染色全部陽性(中強陽性率85%,弱陽性率15%),SALL4全部陰性。與此相反,卵黃囊瘤中SALL4全部陽性,SF-1全部陰性。作者認為SALL4和SF-1可作為鑒別卵黃囊瘤和顆粒細胞瘤的一對標志物。
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      圖1. SF-1和 SALL4染色于顆粒細胞腫瘤(A-C)和卵黃囊腫瘤(D-F) ;A和D,蘇木精和伊紅染色; B和E,SF-1染色; C和F,SALL4染色


      03

      Sertoli細胞瘤的鑒別診斷



      Sertoli細胞瘤是一類隸屬卵巢或睪丸腫瘤下的性索間質腫瘤。臨床中類癌、卵巢子宮內膜樣癌也會表現出Sertoli細胞瘤的部分結構特征如小圓形或實性小管細胞呈雙細胞排列等,為鑒別診斷增添了困難。Zhao等檢測了111例原發性卵巢腫瘤中 SF-1的特異性表達情況,并與 WT1和Inhibin等高敏感標志物進行了比較。111例卵巢腫瘤包括27例Sertoli細胞腫瘤,60例子宮內膜樣癌(包括交界性、高分化和漿液性子宮內膜樣癌) 和24例類癌。研究結果顯示所有Sertoli細胞瘤SF-1陽性,其中17例(63%)腫瘤細胞強陽性表達 ,18例(67%)腫瘤細胞中等-強陽性表達,而60例子宮內膜樣癌和24例類癌 SF-1均為陰性(表1)。所有Sertoli細胞瘤中WT1呈中等-強陽性(>50%)表達,子宮內膜樣癌中10例WT1陽性表達,且腫瘤細胞陽性強度偏低(13-25%),24例類癌WT1全部陰性。Inhibin的結果則是26例Sertoli細胞瘤陽性表達,60例子宮內膜樣癌僅1例局灶卵巢蛋白陽性,24例類癌全部陰性。通過染色范圍、強度及百分比等指標進行綜合評分顯示SF-1與WT1、Inhibin相比免疫染色的范圍和強度更高(表2)。本研究結論為Sertoli細胞瘤和所有類型子宮內膜樣癌間SF-1免疫染色存在顯著差異,是兩者鑒別診斷的敏感、特異的標志物,與其他常用的性索間質標志物具有可比性。

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      圖2. Sertoli細胞瘤中SF-1的表達;A HE染色;B彌漫強陽性表達;C中等強度表達;

      表3.所有腫瘤中 SF-1、WT1、Inhibin陽性表達率

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      表4.Sertoli細胞瘤中SF-1、WT1、Inhibin免疫組化染色范圍、強度等綜合評分

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      綜合多研究發現SF-1多種性索間質腫瘤中均陽性表達,包括Sertoli細胞瘤、Sertoli-Leydig細胞瘤、顆粒細胞瘤等。但在原發性卵巢上皮性腫瘤、生殖細胞腫瘤及卵巢轉移癌中多為陰性表達,因此可以作為性索間質腫瘤診斷的特異標志物。




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      抗體名稱

      產品編號

      克隆號

      細胞定位

      SF-1

      RMA-1019

      EP434

      胞核

      參考文獻:

      [1]Bai, S., Wei, S., Ziober, A., Yao, Y., & Bing, Z. (2012). SALL4 and SF-1 Are Sensitive and Specific Markers for Distinguishing Granulosa Cell Tumors From Yolk Sac Tumors. International Journal of Surgical Pathology, 21(2), 121–125. doi:10.1177/1066896912454567?

      [2]Zhao, C., Barner, R., Vinh, T. N., McManus, K., Dabbs, D., & Vang, R. (2008). SF-1 is a Diagnostically Useful Immunohistochemical Marker and Comparable to Other Sex Cord-Stromal Tumor Markers for the Differential Diagnosis of Ovarian Sertoli Cell Tumor. International Journal of Gynecological Pathology, 27(4), 507–514. doi:10.1097/pgp.0b013e31817c1b0a?

      [3]Sangoi, A. R., McKenney, J. K., Brooks, J. D., & Higgins, J. P. (2013). Evaluation of SF-1 Expression in Testicular Germ Cell Tumors. Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology, 21(4), 318–321. doi:10.1097/pai.0b013e318277cf5a