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      SMA在不同腫瘤中表達的作用

      發布時間:2021-12-2 19:29:05



      導語:


      平滑肌肌動蛋白(Smooth muscle actin,SMA)是一種標記平滑肌的肌動蛋白,可用于平滑肌肉瘤、胃腸道間質瘤、乳腺導管原位癌及乳腺導管浸潤癌的鑒別診斷,但近年來的研究表明SMA可參與結直腸癌、口腔鱗癌、宮頸癌、肺癌等多種腫瘤的發生發展過程,因此,本文對SMA在這4種腫瘤中表達的作用進行總結梳理,希望對各位老師的日常診斷工作有參考意義。


      圖片

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      01

      SMA概述



      SMA 是一種普遍存在的細胞骨架蛋白,由位于10q22-q24的ACTA2基因編碼,也稱為α-肌動蛋白-2,該蛋白的表達受激素、細胞增殖的調節,并受到致癌轉化等病理條件的改變,是腫瘤相關成纖維細胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)的標志物,不僅在平滑肌肉瘤、胃腸道間質瘤、乳腺導管原位癌、乳腺導管浸潤癌等腫瘤中表達,還可在結直腸癌、口腔鱗癌、宮頸癌、肺癌等多種腫瘤中高表達,并多與這些腫瘤的發生、發展、預后及放化療等臨床指標相關。


      02

      SMA在結直腸癌中表達的作用



      結直腸癌組織中存在大量的CAF,可分泌大量的生長因子,激活促分裂原活化的蛋白激酶和磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B信號通路,促進結直腸癌細胞的增殖,提供結直腸癌細胞生長代謝所需物質,誘導腫瘤血管生成并抑制性免疫細胞歸巢,形成有利于腫瘤生長的微環境,促進結直腸癌細胞的侵襲、轉移,而SMA的高表達是 CAF的主要特征之一,因此與結直腸癌的進展和轉移關系密切。
      孫昭等人分析了103例結直腸癌患者的SMA表達與臨床特征及預后的關系,發現其中SMA高表達患者25例,低表達患者78例。SMA 低表患者的無病生存結局優于SMA 高表達的患者(P﹤0.05)。在TNM 分期為Ⅲ期的患者中,SMA 高表達患者的3年累積無病生存率為30.8%,顯著低于SMA 低表達患者的75.0%(P﹤0.05),表明SMA在結直腸癌組織中的表達情況與結直腸癌患者的無病生存期較短有關,可參與結直腸癌的發生、發展,是結直腸癌預后預測的獨立生物標志物。
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      圖1. SMA在結直腸癌組織CAF中的表達情況(免疫組化 染色,×400)

      此外,該課題組的相關研究還發現,SMA 的表達與對奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶類藥物化療原發耐藥相關,可作為預測進展期結直腸癌化療療效的生標志物。



      03

      SMA在口腔鱗癌中表達的作用



      劉念等人對80例口腔鱗癌的患者進行了SMA的IHC研究,發現SMA強陽性率達31%,但正??谇火つ缀跤^察不到SMA的存在。SMA 陽性樣本可觀察到CAF胞漿呈棕黃色,多集中于癌組織侵襲前沿,貼近癌細胞存在,在“大癌細胞島”周圍呈環層狀分布(如圖2 A),而在“小細胞團”或“彌漫散在式”則呈不規則密集式分布(如圖 2 B)。此外,該研究發現,SMA 高表達患者的中位生存時間為36個月,低表達患者的中位生存時間是 71 個月,具有一定的差異性,因此,SMA在口腔鱗癌中的表達可作為臨床預后和診斷檢測有價值的指標。

      圖2. SMA在口腔鱗癌組織中的表達

      Dourado M R等人應用多個數據庫對口腔鱗癌患者SMA的IHC研究與預后的相關性進行系統分析,發現,SMA在口腔鱗癌間質中的高表達預示著無病生存時間縮短,并與晚期(TNM分級)、復發、浸潤深度、血管、淋巴管和神經浸潤以及結外轉移等影響口腔鱗癌預后的因素相關,表明SMA可作為口腔鱗癌預后預測的有效標志物。


      04

      SMA在宮頸癌中表達的作用



      楊曉明等人對120例宮頸癌患者進行SMA表達研究,發現SMA 表達強度與宮頸癌臨床分期密切相關,隨宮頸癌患者臨床分期的增高SMA蛋白陽性率逐步增強(p<0.05),Kaplan-Meier生存分析顯示SMA與宮頸癌患者的預后有關其陽性程度越高,患者預后越差(χ2=6.447,P﹤0.05),SMA(+++)表達患者的生存期最長為60個月,表明SMA的表達可作為臨床診斷宮頸癌和患者預后判斷的重要標志物。
      原娜等人的研究表明SMA的陽性表達與宮頸癌淋巴結轉移、腹主動脈旁淋巴結轉移相關,并且SMA陽性表達的升高可作為預測宮頸癌同步放化療后發展和預后的指標。


      05

      SMA在肺癌中表達的作用



      劉學武等人對66例肺癌組織進行SMA的IHC研究,并與66例健康體檢者對比,發現肺癌患者中SMA 陽性表達呈棕黃色彌散分布(如圖3所示),陽性率為 71. 21%,但癌旁組織及正常組織無SMA的表達。并且SMA陽性患者的2年生存率(8. 51%)顯著低于 SMA 陰性組患者 (52. 63%,p<0. 05),表明SMA可作為肺癌的診斷、預后預測的有效指標。
      此外,該研究還發現SMA陽性患者的放化療有效率顯著低于SMA陰性組,且出現放射性食管炎和肺炎等癥狀的毒副反應顯著高于陰性組,提示SMA在肺癌中的表達可能成為肺癌患者放化療的新生物靶標。

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      圖3 SMA在肺癌組織中的表達(A:SMA陰性表達;B:SMA陽性表達)


      綜上所述,SMA在結直腸癌、口腔鱗癌、宮頸癌及肺癌中均呈高表達,其作用分別如下:
      1. 可作為結直腸癌預后預測的獨立生物標志物,同時是預測進展期結直腸癌化療療效的生標志物;

      2. 可作為口腔鱗癌預后預測的有效標志物;

      3. 可作為臨床診斷宮頸癌和患者預后判斷的重要標志物,同時也是預測宮頸癌同步放化療后發展和預后的指標;

      4. 可作為肺癌的診斷、預后預測的有效指標,并可能成為肺癌患者放化療的新生物靶標。




      邁新相關抗體



      抗體名稱

      產品編號

      克隆號

      細胞定位

      SMA

      MAB-0890

      MX097

      胞質

      參考文獻:

      [1]孫昭, 李哲, 谷俊杰,等. α-平滑肌肌動蛋白在結直腸癌組織中的表達及臨床意義[J]. 癌癥進展, 2019, 17(22):2698-2671

      [2]谷俊杰, 孫昭, 趙林,等. α-平滑肌肌動蛋白表達在進展期結直腸癌化療療效預測及預后中的意義[J]. 中國醫學科學院學報, 2019, 41(01):69-73

      [3]Dourado, Mauricio, Rocha, et al. Prognostic value of the immunohistochemical detection of cancer‐associated fibroblasts in oral cancer: A systematic review and meta‐analysis[J]. Journal of oral pathology and medicine, 2018.

      [4]劉念, 彭艷, 鄭金華. 口腔鱗癌侵襲方式與α-SMA,膠原纖維表達的相關性對預后的影響.腫瘤學雜志,2016,22(9):727-732.

      [5]曉明, 李彩紅, 孫冬霞,等. α-SMA及TIMP在宮頸癌患者中的表達及臨床意義分析[J]. 癌癥進展, 2016(7):651-653.

      [6]原娜, 王磊, 席強,等. 乏氧誘導因子-1α和α-平滑肌肌動蛋白在宮頸癌的表達及意義[J]. 中國醫師進修雜志, 2020, 43(1):11-16.

      [7]Hu G , Zhong K , Chen W , et al. Podoplanin-positive cancer-associated fibroblasts predict poor prognosis in lung cancer patients[J]. OncoTargets and Therapy, 2018, Volume 11:5607-5619.

      [8]劉學武,劉敏,劉翼,等. α-平滑肌肌動蛋白、乏氧誘導因子-1α 在肺癌中的表達及對放化療療效的影響[J].健康研究,2021,41 ( 4) : 402-405.