結直腸癌是我國最常見的癌癥之一，其發病的起因、機制、轉移等對疾病的診斷及預后有著重要意義。在結直腸癌的免疫組化診斷中，雖然CK20有較高的敏感性，但它也在胃上皮、尿路上皮等幾種其它類型的腺癌中表達，有助于診斷轉移性結直腸癌的CDX2和Villin同樣可在膽管癌、胰腺癌、胃癌和卵巢癌等腫瘤中表達，缺乏一定的特異性。SATB2 基因位于染色體2q32-q33,由733個氨基酸組成，參與調控基因轉錄和染色體重塑等過程。最初由Magnusson等人通過篩選人類蛋白質Atlas數據庫，鑒定為人類結直腸上皮的潛在免疫組織化學標志物。劉芳芳等人的研究發現SATB2在不同的結直腸癌亞型中表達率有所不同，在黏液腺癌中的表達率為84.6％，高于管狀腺癌的72.6％。但在胰腺、胃、膽囊、肺、乳腺、卵巢、宮頸、宮內膜腺癌等腫瘤中幾乎不表達，因此，是結直腸癌敏感且高度特異的標志物。
圖1. SATB2在結直腸癌中強陽性表達，在其它腫瘤中為陰性表達（A：結直腸癌，SATB2陽性；B:卵巢癌，SATB2陰性；C：肺腺癌，SATB2陰性；D:肝細胞癌，SATB2陰性）
結直腸腺癌肝轉移是該腫瘤相關發病率和死亡率的主要原因之一，楊奇等人檢測了179例肝內5種不同類型腺癌組織中 SATB2、CK20 及 CDX2 的表達，發現SATB2在結直腸腺癌的陽性表達率為 84% ( 42 /50) ，而在另外129例非結直腸腺癌中的陽性率僅2.32%（3/129），診斷的特異度和準確度為SATB2( 97.67%、93.85%)>CK20（77.52、77.09）>CDX2（67.44、75.98）。此外，該研究發現CK20和CDX2陽性病例中有29例為非結直腸癌肝轉移腫瘤，而聯合SATB2檢測后，顯著降低至3例，表明 SATB2、CK20 和 CDX2 的聯合檢測有助于提高結直腸腺癌肝轉移診斷的準確度。同上述研究一致，Yi-Jun Zhang等人的研究使用 192 例肝活檢樣本（103例結直腸癌、99例其它來源腫瘤）評估了基于 SATB2 和CK20 、CDX2 的結直腸腺癌肝轉移灶的診斷準確性。發現SATB2免疫組化的敏感性、特異性和BOR曲線下面積(AUC值)分別為92.2%、97.8%和0.948，特異性高于CK20的91.0%和CDX2的85.4%。當SATB2與 CK20 、CDX2聯合檢測時，AUC 值增加到 0.986（圖2）。表明源自結直腸腺癌的肝轉移瘤和肝針活檢樣本中其他來源的肝轉移瘤間的 SATB2 表達顯著不同，且SATB2 表達對評估結直腸腺癌起源比CK20 或CDX2 更具體。因此， SATB2 作為結直腸腺癌免疫組化診斷標志物可改善肝穿刺活檢的鑒別診斷。
圖2. ROC曲線：SATB2、CK20和CDX2表達對結直腸癌的診斷。(A) 與非結直腸癌相比，結直腸癌中 SATB2 表達的 AUC)= 0.977，p<0.0001。(B) 結直腸癌起源與其他起源的肝轉移病例穿刺活檢 ROC 曲線：SATB2 (AUC = 0.948, p< 0.0001)、CK20 (AUC = 0.959, p< 0.0001) 和 CDX2 (AUC = 0.976, p< 0.0001) ，及三個標志物組合 (AUC = 0.986, p < 0.0001)。
結直腸轉移癌與原發性卵巢黏液性癌的病理形態學十分相似，常用的CK7、CK20、CDX2等抗體在不同消化道癌和卵巢黏液癌中的表達有交叉重疊，給卵巢的結直腸轉移癌診斷帶來困難。楊明月等人收集了47例原發性卵巢黏液性腫瘤和48例轉移性結直腸黏液腺癌的組織，研究發現SATB2在原發性卵巢黏液性腫瘤中僅1例畸胎瘤為陽性，顯著低于CK7（81.48%）、CK20（33.87%）和CDX2（7.69%）。在轉移性結直腸黏液腺癌中SATB2陽性率高達97.56%，顯著高于CK7（18.52%）、CK20（66.13%） 和CDX2 （92.13%）。此外，SATB2 聯合CK7在判定原發性卵巢黏液性腫瘤及轉移性結直腸黏液腺癌來源的敏感性、特異性均明顯高于 CK20和CDX2，表明SATB2有助于提高卵巢黏液性腫瘤來源鑒別診斷的準確性。劉芳芳等人用免疫組化檢測SATB2在53例卵巢黏液腺癌和115例其它腺癌中的表達，發現 SATB2在53例卵巢黏液腺癌中的陽性表達率為0%（0/53）,在40例卵巢的結直腸轉移癌中的表達率為82.50%（33/40），表明SATB2可作為鑒別結直腸癌卵巢轉移癌的有效腫瘤標志物。大多數肺腺癌對 TTF-1 和/或 Napsin A 具有免疫反應性，但黏液性肺腺癌不常被這些標志物染色，而是表達 CK7、CK20 和/或 CDX2，類似于胃腸道和胰膽道腺癌。這給胃腸道轉移性黏液性肺腺癌的鑒別診斷帶來挑戰。Simona De Michele等人的研究納入40例肺腺癌（32例伴黏液特征），165例胰膽管腫瘤46例結直腸腺癌進行IHC研究，發現SATB2 陽性染色在即使是具黏液組織學的肺腺癌和胰膽管腺癌中也極為罕見，但在結直腸癌及其肺、胰膽管轉移性腫瘤中強陽性表達率可高達87%，比 CDX2 更特異，是鑒別與肺腺癌/胰膽管腫瘤（特別是伴黏液特征） 的有效標志物。Hoskoppal D等人的研究表明，SATB2用于直腸/直乙交界處高分化神經內分泌腫瘤與胃腸道其他部位高分化神經內分泌腫瘤鑒別診斷時的準確性為92.1%，敏感性100%、特異性80%。對于闌尾高分化神經內分泌腫瘤診斷準確性為91.1%，敏感性100%，特異性85.4%，因此臨床對于來源未明高分化神經內分泌癌評估時，可考慮常規將其納入相關免疫組化標志物。Changqing Ma等人的研究發現下消化道來源的原發性和轉移性印戒細胞癌比上消化道來源的更常見 SATB2陽性表達。和CDX2相比，SATB2陽性與SATB2 和 CDX2 雙陽性染色均對下消化道印戒細胞癌具有更高的特異性，SATB2 是下消化道起源的轉移性和原發性印戒細胞癌更特異的免疫組化指標。隨著研究的不斷深入，不少學者也對結直腸癌中SATB2陽性表達及存在的小部分SATB2失表達子集進行了研究，發現SATB2 高表達提示較好的預后及較高的放化療敏感性，但隨著分化程度的降低，SATB2的表達率明顯下降。吳泉霖等人的研究發現SATB2 為結腸癌患者死亡的保護因素，原因可能與 SATB2 陽性表達有利于促進腫瘤細胞分化并降低轉移發生風險密切相關。Veronika Cígerov′a等人對111例結直腸癌的SATB2表達研究發現SATB2的表達與微衛星穩定顯著相關（如下表所示）：其失表達多存在于MMR缺失的病例中，而在93例四種MMR均陽性的病例中，SATB2陽性率高達98.9%。該研究還發現SATB2的表達水平與 COX-2 呈負相關，其低表達與結直腸癌進展及預后不良有關，而高表達則是預后良好的獨立因素。表1.SATB2表達與微衛星不穩定（MSI）的相關性
SATB2是結直腸癌敏感且高度特異的標志物，在結直腸癌免疫組化的作用如下：提高結直腸腺癌肝轉移診斷的準確度，改善肝穿刺活檢的鑒別診斷；
可鑒別結直腸轉移癌與原發性卵巢黏液癌；
可鑒別結直腸轉移癌與肺腺癌/胰膽管（特別是伴黏液特征）腫瘤；
鑒別直腸/直乙交界處高分化神經內分泌腫瘤與胃腸道其他部位高分化神經內分泌腫瘤
可鑒別下消化道起源的印戒細胞癌；
在結直腸癌中低表達與腫瘤的進展及預后不良有關，高表達是預后良好的獨立因素。
抗體名稱 | 產品編號 | 克隆號 | 細胞定位 |
SATB2 | RMA-0750 | EP281 | 胞核 |
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