琥珀酸脫氫酶 (SDH) 是一種關鍵的線粒體酶復合物，位于線粒體內膜，在氧化磷酸化和細胞內氧傳感和信號傳導中起重要作用。SDH由 4 個亞基（A、B、C、D）組成，任何一個亞基發生突變都將導致其功能的不穩定性，甚至喪失。其中亞基 B 和 D（SDHB 和 SDHD）基因突變會引起副神經節瘤綜合征，并產生副神經節瘤和嗜鉻細胞瘤（合稱PPGL）。隨著研究深入，其他部位也發現了多種SDH缺陷性腫瘤，如SDH缺陷性胃腸道間質瘤和SDH缺陷性腎癌，均伴有SDHx亞基基因突變。臨床上“SDH缺陷性腫瘤”用于指所有顯示SDHB表達缺失的腫瘤。原因是當SDH復合體的任何成分出現雙等位失活或亞基胚系突變時，SDHB IHC染色都是陰性，具體的發生機制并不明確，但多研究發現SDHB與其他亞基缺失表型相比，SDHB缺失發生率更高，且腫瘤的惡性風險也更高。因此，SDHB IHC染色陰性是SDH缺陷性腫瘤的標志。所有的SDH缺陷性腫瘤都建議進行SDHB IHC檢測。
■ 遺傳性副神經節瘤和嗜鉻細胞瘤（PPGL）篩查
臨床很大一部分副神經節瘤 (PGL) 和嗜鉻細胞瘤 (PCC) 發生在患有遺傳性 PPGL綜合征的患者中，PPGL發病被證實與基因突變相關，SDHx亞基胚系突變在PPGL患者中高達20%。判斷腫瘤是否存在SDHx突變對于PPGL患者治療、隨訪及篩查均具有指導性意義。Choi等通過41例遺傳性 PGL/PCC 綜合征患者樣本進行SDHB ?IHC分析，發現SDHx 亞基基因突變狀態與 SDHB IHC 狀態呈正相關（rφ = 0.77；P < .0001），SDHB識別SDH缺陷型腫瘤具有較高的相應敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值（95.0%、81.8%、82.6% 和94.7%）。■ 胃腸道間質瘤（GIST）亞型診斷
琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型GIST是一類獨特的GIST，其定義為SDHB免疫組化表達缺失，表明線粒體復合體功能異常。SDH缺陷型GIST約占野生型GIST的50%，該亞型臨床上伴有Carney"s三聯征（GIST、嗜鉻細胞瘤和肺軟骨瘤）或Carney-Stratakis綜合征（家族性GIST和嗜鉻細胞瘤），極少存在Kit和PDGFRA基因突變，并具有獨特的形態學特征。表現為胃部呈分葉狀生長的腫塊，無法根據腫瘤大小和核分裂象來判斷預后，淋巴結轉移常見，伊馬替尼治療耐藥。
■ SDH缺陷性腎癌亞型鑒別診斷
SDH缺陷性腎癌是2016版腎臟腫瘤WHO分類的新類型，該類腫瘤具有獨特的組織學形態：瘤細胞呈實性、巢狀或小管狀排列；胞質豐富輕度嗜酸而不均勻，內含淺染或空泡狀的大包涵體。75% 的 SDH 缺陷性腎細胞癌為低級別腫瘤，預后較好。SDHB ?IHC檢測有助于鑒別SDH缺陷性腎細胞癌，有利于治療指導和患者個體化管理。SDHB是可靠且特異的SDHx突變的替代標記物。但SDHB IHC染色結果判讀需謹慎，SDHB存在多種染色模式：1. 腫瘤細胞陰性，內對照的非腫瘤細胞（如內皮細胞、基質細胞或炎癥細胞）陽性；2. 細胞質呈截然不同的顆粒狀陽性（線粒體顯色）；3.腫瘤細胞質呈彌漫性均勻性淡棕色，與內對照的線粒體顆粒狀陽性有別，應判讀為陰性；4.腎細胞癌中腫瘤細胞胞質透明代表染色結果不準確，需要進一步判別。
圖1. 副神經節瘤腫瘤細胞缺失表達（SDHB 陰性）
圖2. 嗜鉻細胞瘤細胞質彌漫淡染（SDHB 陰性）
圖3. 胃腸道間質瘤中細胞質顆粒狀染色（SDHB 陽性）
圖4. 腎透明細胞癌細胞質顆粒狀染色（SDHB 陽性）抗體名稱 | 產品編號 | 克隆號 | 細胞定位 |
SDHB | MAB-0888
| MX096 | 胞質 |
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