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瑞金醫院病理特種兵團隊發布嚴重型新冠肺炎病因研究重大成果

發布時間:2020-3-26 10:37:56



導語:


2月17日,瑞金醫院病理科王朝夫主任帶隊的新冠病毒肺炎病因診斷研究隊伍奔赴武漢前線,這支光榮的團隊通宵達旦、夜以繼日的工作,解剖、研究分析了21具遺體,尋找發現疾病真相的蛛絲馬跡,為闡述新冠肺炎的病理生理并為后續治療提供相關病理學依據,獲得了諸多對于新冠肺炎病理方面的結果,本文為其中之一。



3月25日,瑞金醫院病理科王朝夫教授研究團隊在Springer Nature主辦的Research Square平臺以預印論文的形式公布了正在Nature雜志審稿的研究“Aveolar Macrophage Activation and Cytokine Storm in the Pathogenesis of Severe COVID-19”,報道了嚴重新冠肺炎的病理解剖研究成果。王朝夫教授、陳蓉教授、蔡軍教授、卞修武院士,石正麗教授為該項研究的共同通訊作者,謝靜副主任醫師等為共同第一作者。研究工作得到了陳竺院士、陳賽娟院士、寧光院士和曹亞南研究員的大力支持和幫助。

嚴重的肺損傷導致呼吸衰竭

及其他重要器官的功能衰竭

引起新冠肺炎死亡的主要原因是嚴重的肺損傷導致呼吸衰竭及其他重要器官的功能衰竭。研究團隊發現,新冠肺炎病理改變最大的是肺臟,其表現為滲出、變質和增生混合性病理改變,包括彌漫性肺泡毀損、廣泛肺泡內漿液性/纖維素性和多量巨噬細胞滲出、肺泡肉質變、Ⅰ型肺泡上皮損傷、Ⅱ型肺泡上皮增生、肺泡腔面可見透明膜形成、肺泡間隔纖維組織增生以及纖維組織增生所致的肺實變等。

病變的另外一個特點是小氣道內常有黏液性分泌物潴留,甚至有黏液栓形成。肺泡內巨噬細胞的聚集、活化及小氣道內黏液性分泌物潴留,是新冠肺炎與既往報道的SARS及MERS相比所特別之處。肺泡內滲出物、肉質變、肺實變及小氣道內黏液性分泌物潴留致使通氣功能障礙,彌漫性肺泡毀損、Ⅰ型肺泡上皮損傷、Ⅱ型肺泡上皮增生、肺泡腔面透明膜形成及肺泡間隔纖維組織增生致使換氣功能障礙,這很可能是造成重癥新冠肺炎患者低氧血癥的主要機制之一。

托珠單抗用于免疫治療

有效降低炎癥反應對肺組織和多器官損傷

另一個非常重要的發現是表達ACE2的肺泡巨噬細胞成為新冠病毒感染的靶細胞。在新冠肺炎患者中,這些活化的巨噬細胞可能在一系列嚴重的“炎癥因子風暴中”中扮演了重要的角色。在重癥和晚期ARDS進程中,經典激活性的巨噬細胞和替代激活性巨噬細胞之間的轉化可能是引起肺部炎癥損傷和纖維化的重要原因。這一特點部分類似于嗜血細胞綜合征(HLH)或巨細胞活化綜合征(MAS)中“細胞因子風暴綜合征”的病理生理改變。

借鑒托珠單抗(Tocilizumab)在巨細胞活化綜合征(MAS)中的治療,臨床采用“托珠單抗”作為抑制劑,阻斷新冠病毒感染誘發炎癥風暴的關鍵細胞因子,有效地降低了炎癥反應對病人肺組織和多器官的損傷,《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》中已新增托珠單抗用于免疫治療,該研究為抗IL-6/IL-6受體抗體在新冠肺炎患者運用提供了有力的支持。